孩子牛奶蛋白过敏会自己好吗（孩子牛奶蛋白过敏怎么办）

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在过去 20 年间，食物过敏在我国的患病率大幅增长，从3.5%上升为11.1%，增长达3.2倍^[1]。其中，牛奶蛋白过敏（CMPA）是3岁以下儿童最常见的食物过敏^[2]。

CMPA的发生与肠道通透性增加、免疫系统过度反应和肠道菌群失调有关，可能会影响婴儿免疫系统的成熟，并会增加未来过敏的风险^[3-6]。

而且，牛奶蛋白过敏患儿更容易发生感染，且在生命后期发生其他过敏性疾病的风险更高^[7-13]。

如何让CMPA患儿，在有效缓解过敏症状的同时，获得更好的生长发育以及更强健的免疫力，一直是学术研究的方向。

一、多国指南推荐，

可将低敏配方粉作为CMPA 患儿的替代食品

目前，治疗CMPA的最有效的方式，就是严格回避含有牛奶蛋白的食物，并使用低敏的特殊配方粉替代喂养，多个国家均给出了相关建议^[14-17]。

表1 各国对于特殊配方替代喂养的建议

另外，这些指南也指出，羊奶等动物奶配方粉、大豆配方粉以及部分水解配方，均有可能再次诱发过敏反应，不适用于CMPA的管理^[18,19]。

二、母乳低聚糖（HMO)，

可以为婴幼儿带来多种获益

但对于 CMPA 的患儿来说，除了缓解症状外，还需要获得能进一步促进免疫系统发育的营养。

此前的研究发现，母乳喂养的婴儿患有食物过敏及自身免疫系统疾病的几率更小，可能与母乳中丰富的免疫因子和活性物质有关。这说明，母乳不仅能够满足婴幼儿早期的营养需求，还能促进婴幼儿免疫系统的发育^[20]。

多项研究表明，作为母乳中第三大营养成分的HMO，在其中发挥了重要作用^[21,22]。

▌促进有益菌生长

研究证实，在母乳喂养婴儿的肠道菌群中，通常以双歧杆菌占主导地位，起到调控宿主防御反应和预防感染的作用。HMO可以作为一种益生元，促进双歧杆菌生长，塑造健康肠道菌群，并间接构建免疫系统^[23-25]。

（左：无 HMO 时的肠道菌群；右：有 HMO 时的肠道菌群，可促进双歧杆菌生长）

虽然低聚半乳糖（GOS）和低聚果糖（FOS）等也可以起到益生元的作用，但它们既支持“健康”细菌也支持其他菌株生长，包括肠杆菌科等潜在致病菌。这种情况没有在HMO 的相关研究中出现^[26]。

▌促进肠道成熟，增强屏障功能

肠道屏障功能构成先天免疫的第一道防线，HMO可以直接与小肠上皮细胞发生相互作用，调控宿主肠道上皮细胞的免疫应答^[27]。也有体外研究显示：HMO能够减缓细胞生长速度，诱导细胞分化、凋亡和成熟，以及提高细胞屏障功能^[28,29]。

▌降低感染

很多病原体需要附着于黏膜表面才能引发感染类疾病，而HMO的特殊结构与病原体附着的受体相似，可以充当诱饵来防止病原体附着在黏膜表面，避免病原体与宿主细胞结合，降低感染风险^[21]。

（左：无 HMO 时，病原体与受体结合；右：有 HMO 时，病原体与 HMO 结合）

研究发现，母乳经常覆盖婴儿鼻咽区域的黏膜表面，偶尔也会由于误吸进入上呼吸道。母乳喂养婴儿更不容易患上中耳炎，感染呼吸道合胞病毒的风险也较低，这些均与 HMO 有关^[21]。

▌直接调控免疫系统

HMO不仅通过肠道菌群间接作用于婴儿的免疫系统，还可以局部作用于肠道细胞，或通过短链脂肪酸作用于全身，从而推动免疫系统成熟。新生儿的免疫系统通常Th1（促炎）活性过低，Th2（抗炎，促进过敏反应）活性过高，而HMO 似乎可以促使Th1/Th2更平衡^[21,30-35]。

（左：无 HMO 时，Th1/Th2不平衡；右：有 HMO 时，可促使Th1/Th2更平衡）

三、添加HMO的低敏配方粉，

可以促进CMPA患儿免疫系统成熟

对于免疫系统和肠道发育异常的CMPA 患儿来说，更需要摄入HMO促进二者发育成熟。为了让人工喂养的CMPA患儿也能够获得HMO的保护，目前已将与母乳结构相同的HMO，添加到低敏配方粉中，其获益也均已得到论证。

2022 年的CINNAMON 研究表明^[36]：

（CINNAMON 研究）

• 肠道菌群接近母乳儿：在为CMPA 患儿使用添加了HMO的深度水解配方粉至 12 月龄时，双歧杆菌数量增加、潜在致病菌数量减少，肠道菌群更接近母乳喂养婴儿。

• 减少感染：CMPA患儿相对更容易发生感染，并且需要使用更高剂量的抗生素^[22,23]。在喂食含HMO深度水解配方后，CMPA婴儿症状缓解，生长正常；呼吸道、耳朵和胃肠道感染减少，相关用药（抗生素和退烧药）减少。

（使用含或不含 HMO 的深度水解配方时，CMPA 婴儿的感染发生率对比）

此外，添加了HMO低敏配方粉的安全性和低敏性也均有保证，并可支持CMPA患儿的正常生长^[37,38]：

• IVORY 研究：含有HMO的深度水解配方粉符合美国儿科学会（AAP）临床低过敏性标准。

• PLATYPUS 研究：中重度CMPA患儿对含HMO氨基酸配方耐受性良好。在4个月的研究期间，所有测量参数均按照世界卫生组织（WHO）生长参考值进行且呈上升趋势（LAZ 0.32，HCAZ 0.24，BMIAZ 0.61）。

注：LAZ-年龄别身长Z评分；HCAZ-年龄别头围Z评分；BMIAZ-年龄别BMI Z评分

由此可见，添加HMO的低敏配方粉，不仅可以很好地控制CMPA患儿的过敏症状，还能通过促进肠道有益菌生长、防止病原体在肠道粘附、辅助调节肠道屏障功能以及直接调节免疫系统，扶持CMPA患儿免疫系统成熟，这对于CMPA患儿的营养管理非常有益。

小结：

• CMPA发病率逐年升高，确诊后应立即严格回避牛奶蛋白喂养，并合理选择低敏配方粉：轻中度患儿首选eHF， 过敏症状严重或对eHF不耐受则应使用AAF。其他动物奶、大豆配方和部分水解配方均不适用于CMPA的管理。

• HMO可以通过促进双歧杆菌等有益菌生长，促进肠道成熟、增强屏障功能，降低感染等方式，间接支持免疫系统成熟。还能直接调控免疫系统，推动免疫成熟。

• 添加HMO的氨基酸配方和深度水解配方可在控制过敏症状的同时，促进CMPA患儿免疫系统的成熟，为CMPA患儿带来诸多获益。

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