瑞舒伐他汀抗肿瘤研究（作为套细胞淋巴瘤患者ASCT前的诱导方案）

导读

积极的诱导化学免疫治疗序贯大剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT），是适合移植的套细胞淋巴瘤（MCL）患者初始治疗的标准选择。然而，ASCT前的最佳诱导方案尚不清楚。

与基于蒽环类药物的诱导方案相比，基于阿糖胞苷的诱导方案具有出色的缓解率和更高的微小残留病（MRD）阴性率。但是大多数基于阿糖胞苷的诱导方案需要住院治疗，且具有明显的血液学和非血液学毒性。

利妥昔单抗-苯达莫司汀（RB）是一种强度较低、门诊治疗的化学免疫疗法，对不适合移植的MCL患者具有长期有效的疗效和良好的耐受性。然而，以前没有评估过RB作为移植前诱导方案的疗效。

S1106研究

S1106是一项随机、多中心2期临床试验，在新诊断的MCL患者中比较R-hyperCVAD 方案（RH）与RB 作为ASCT前的诱导方案的疗效。

前期研究报告显示，两种方案的2年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均相似。但是，与RB相比，RH的毒性更强、干细胞动员失败率更高，因此按照协议结束了早期研究。虽然过早结束限制了样本量，但此前瞻性研究证明了门诊RB治疗可以达到优异的MRD阴性率，可以作为值得进一步研究的诱导方案。

近期，S1106研究的5年随访（FU）结果在《Blood Advances》上发表，小编整理如下。

S1106研究5年随访结果

共53例未经治疗的VI期、III期或II期伴有大肿块的MCL患者入组，分别接受4个周期RH或6个周期RB治疗后进行ASCT，其中52例患者（RH，n=17；RB，n=36）可评估， 1例患者未开始治疗。患者基线特征相似，RH组女性患者更多。RH组与RB组的中位年龄分别为59岁和57岁。RH组9/17例患者（5例符合方案，4例不符合方案）、RB组23/35例患者（21例符合方案，2例不符合方案）接受了ASCT。

中位随访5年（范围：29天-6年）的最新疗效结果如表1所示。两组的最新总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率相似。RH组和RB组的2年PFS分别为82%和81%，2年CR率分别为88%和87%。5年PFS分别为62%和66%，5年OS分别为74%和80%（如图1）。

表1 最新的缓解率与生存分析结果

注：根据修订的恶性淋巴瘤疗效标准确定最佳临床缓解；CI，置信区间；PR，部分缓解。

图1 Kaplan-Meier 曲线：5年PFS和OS

接受RB诱导治疗的患者ASCT获益更大。通过界标分析（landmark analysis），接受ASCT的患者与未接受ASCT的患者相比，RH组5年PFS估计值分别为50%（95%CI=15%-77%）和73%（95%CI=28%-93%）（P=0.34）,5年OS分别为75%（95%CI=31%-93%）和73%（95%CI=28%-93%）（P=0.81）；RB组5年PFS估计值分别为70%（95%CI=43%-86%）和63%（95%CI=23%-86%）（P=0.44）,5年OS分别为91%（95%CI=69%-98%）和60%（95%CI=20%-85%）（P=0.055）。

在52例可评估的患者中，出现了10个死亡病例（RH组4个，RB组6个），主要归因于疾病进展（n=6）。2例患者发生第二恶性肿瘤，RH组1例未接受ASCT的患者在诊断后5.4年诊断为急性髓系白血病，至今存活。RB组1例接受ASCT的患者在诊断后2.9年发展为肺癌，随后死亡。

结论

S1106研究5年随访结果显示RH组与RB组的疗效、MRD阴性率和5年存活率相似，但是RH毒性更大。在适合移植的MCL患者中，与基于阿糖胞苷的方案相比，利妥昔单抗联合苯达莫司汀显示出优异的疗效和生存率，且毒性较小。

总体而言，S1106研究证明，在未经治疗且适合移植的MCL患者中，利妥昔单抗联合苯达莫司汀的低强度门诊治疗诱导方案是高度有效、安全且持久的。

医脉通编译整理自：Manali K., Hongli L., Robert W. C., et al. Five-year outcomes of the S1106 study of R-hyper-CVAD vs R-bendamustine in transplant-eligible patients with mantle cell lymphoma. [J] Blood Advances. 2019; 3 (20): 3132–3135. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000526