癫痫伴高热惊厥能治好吗（儿童惊厥性癫痫持续状态患者会怎样）

导读

《TOP特约评论》栏目立足于癫痫领域前沿研究，并邀知名专家/一线临床医生分享精彩见解，旨在更好的传递癫痫领域最新学术动态、服务国内患者，助力领域发展。

本期《TOP特约评论》，我们邀请到了苏州大学附属儿童医院神经科病区 陈旭勤医生及广州市妇女儿童医疗中心神经康复科 李志斌医生，针对一项探讨儿童惊厥性癫痫持续状态后长期预后的研究进行点评。

TOP特约评论员

专家按姓氏拼音为序

惊厥性癫痫持续状态（CSE）是一种常见的儿童神经急症，会增加患儿的死亡率与发病率，但报告的不良结局发生率存在相当大的差异，主要是因为方法上的差异。本研究旨在通过持续随访儿童CSE患者，以期明确CSE的长期预后。

研究显示，在CSE后5年内，11％～45％的患者出现新发癫痫，但大多数研究并未将运动和认知后遗症分开，并且由于受到方法学缺陷的限制（例如基于医院或回顾性设计，结局的定义不明确）、缺乏正式的神经认知和神经影像学评估、样本量小以及随访时间短（通常仅随访到5年），目前儿童期CSE的预后尚无很好的循证证据。因此， SS Pujar等人在《柳叶刀·儿童与青少年健康》（Lancet Child & Adolescent Health）上发表了一篇针对既往患有CSE的儿童开展的一项前瞻性队列研究，以明确儿童CSE患者的长期预后情况。

研究回顾

这是一项前瞻性研究，研究者跟踪了来自英国伦敦北部的一个基于人群的儿童CSE队列（北伦敦CSE监测研究队列; NLSTEPSS）。研究数据来自于结构化临床神经学评估、神经认知评估（Wechsler简易智力量表）、脑MRI、医疗记录以及与参与者及其父母的结构化访谈，用于确定神经学结局，不良结局定义为存在一种或多种癫痫（活动或缓解）、运动障碍、智力障碍或特殊教育需求。

研究应用多重填补法来处理缺失数据，并对完整案例和估算数据集进行二元logistic回归分析，以研究与不良结局相关的社会人口统计学和CSE因素。

研究结果显示：

➤ 在203名幸存患儿中（占初始队列的90％），134名患儿（66％）的中位随访时间为8.9年（IQR 8.2-9.5）。癫痫的累积发生率为24.7％（95％CI 16.2-35.6），其中大多数（89％）在CSE后18个月内出现。

➤ 长时程热性惊厥（14.3％）和急性症状性CSE幸存患儿（13.3％）的癫痫累积发生率较低，而远期症状性CSE（45.5％）和未分类CSE（50.0％）患儿的癫痫累积发生率较高。

➤ 长时程热性惊厥组的一名患儿（2.9％）发生颞叶癫痫伴颞叶内侧硬化。

➤ CSE无发热是癫痫事件的唯一预测因素（优势比[OR] 7.5, 95％CI 2.25-25.1）。

➤ 运动和智力障碍主要见于特发性和隐源性CSE患者和远期症状性CSE患者，其中大多数患儿在进入队列前已经存在。

➤ 预先存在的癫痫是智力障碍的唯一预测因子（OR 8.0, 95％CI 1.1-59.6）。 51.5％（95％CI 43.1-59.8）的患儿存在特殊教育需求。

图1 CSE发生和随访期间癫痫患病率

研究启示

从既往的系统评价和最近的研究结果可以看出，儿童CSE与死亡率和发病率增加相关。然而，报告的不良结局发生率存在相当大的差异，主要是因为方法上的差异。此外，有证据表明热性癫痫持续状态（FSE）后会造成短期海马损伤和发育或记忆障碍，但这些变化是否导致颞叶内侧硬化的发展尚不确定。大多数既往研究是基于医院或回顾性研究、样本量小或随访时间短（最长5年），因此，现有文献能否推广以帮助我们了解儿童CSE后的自然病史和预后尚不确定。

在报告NLSTEPSS中儿童的发病率、病因和短期结局后，研究者前瞻性地对该队列进行了随访以确定其长期预后。据悉，这是第一项基于人群的前瞻性研究，全面描述了各种原因引起的儿童CSE的自然病史和长期结局。研究结果显示，虽然儿童期CSE后长期神经功能障碍的发生率相当高，但主要见于存在症状性原因和既往有神经系统异常的患者。既往神经系统正常的儿童在CSE后癫痫、运动障碍和智力障碍的发生率均较低。CSE复发主要发生在先前有神经系统异常的患者中。研究还发现，在所有形式的儿童CSE后，均可以看到颞叶癫痫和颞叶内侧硬化，而不仅仅是长时程热性惊厥。本研究数据表明，CSE特征如癫痫发作持续时间不是预后的主要预测因素。

总体而言，现有数据显示出了对于既往神经系统正常儿童的有利结果，CSE对于神经系统后遗症发展的直接贡献似乎比既往认为的要少。将短期癫痫发作与持续≥30分钟癫痫发作的预后进行比较，也有助于确定癫痫发作早期停止是否可以改善预后。提前制定早期识别神经认知后遗症高风险者，并给予适当的学校和行为支持等方面的策略，可能会减少儿童CSE的长期负面影响并改善生活质量。除了改善急性癫痫发作管理外，通过广泛免疫和选择癫痫最佳管理方案等预防措施降低儿童CSE发病率，特别是在资源匮乏的环境中，有助于减少儿童期CSE相关的神经系统后遗症和死亡。

医脉通编译自：SS Pujar，MM Martinos and M Cortinaborja, et al. Long-term prognosis after childhood convulsive status epilepticus: a prospective cohort study. The Lancet Child & Adolescent Health. VOLUME 2, ISSUE 2, P103-111, FEBRUARY 01, 2018.

TOP特约评论

专家按姓氏首字母排序，排名不分先后

基本认同该结论“CSE对于神经系统后遗症发展的直接贡献比既往认为的要少”。CSE的特点是：发作时间长，甚至超过30分钟；运动性的症状学。人们往往更多地关注如何积极治疗发作本身，包括急性发作的及时控制和优化长程管理方案以达到发作频率减少甚至无发作的目的。

但是，人们往往容易忽略引起CSE本身的潜在病因的寻找和治疗。那么，如果不进行病因诊断和治疗，还是不能从根本上达到良好的发作控制和减少远期的神经系统后遗症。这个问题也就是ILAE最新版的癫痫诊治的五层次中的第四个层面，也就是最关键的病因诊断问题。如果只是满足于CSE的诊断和处理本身，而没有完成CSE的潜在病因诊治，其实临床工作的任务只完成了一半，难以达到减少其后遗症的目的，如：颅内肿瘤的早期识别、遗传代谢病的诊断等。

专家简介

陈旭勤，苏州大学附属儿童医院神经科病区主任医师，担任中华医学会儿科分会第17届青委、中国抗癫痫协会青委等职务。擅长癫痫、抽动障碍、神经免疫、神经系统感染、神经遗传等疾病的诊治。拥有专利一项，参编著作2部，以第一作者或通讯作者发表SCI论文及国内核心期刊论著20余篇。

2015年国际抗癫痫联盟提出癫痫持续状态的概念性定义：癫痫持续状态是一种源于癫痫终止机制失败，或者起始机制异常导致持续的癫痫状态（在时间点t1之后）；它是一种可导致许多远期后果的状态（在时间点t2之后），根据癫痫的类型和持续时间，会出现神经元坏死、神经元损伤和神经元网络改变。

其定义包含两个可操作性的含义：第一，癫痫发作时长和时间点（t1），在该点之后癫痫发作应视为“连续的癫痫活动”，即可能导致持续发作的时间，也表明急诊开始治疗时间。第二，时间点（t2）是持续癫痫活动发作后将导致长远后果的风险，表明可预料的长时间发作后果时间。在儿童惊厥性癫痫持续状态（CSE），设定t1为5分钟，t2为30分钟。

该研究结果显示，儿童期CSE后长期神经功能障碍的发生主要见于存在症状性病因和既往有神经系统异常的患者，既往神经系统正常的儿童在CSE后癫痫、运动障碍和智力障碍的发生率均较低。CSE复发也主要发生在已有神经系统异常的患者中。CSE特征如癫痫发作持续时间不是预后的主要预测因素，CSE对于神经系统后遗症发展的直接贡献似乎比既往认为的要少。

该研究将对临床医生重新调整急性癫痫发作管理方案，早期识别神经认知后遗症高风险者、提前制定策略，以减少儿童CSE的长期负面影响并改善生活质量提供科学的数据和信息。

专家简介

李志斌，广州市妇女儿童医疗中心副主任医师，同时担任广东省抗癫痫协会理事。2003年获中国医科大学儿科学硕士学位。2006年和2012年加拿大卑诗省儿童医院高级访问学者，其后作为主要成员参与为期五年与卑诗省儿童医院合作的广东省癫痫学习推广项目。

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