肺癌化疗加免疫治疗效果（肺癌去化疗时代来临）

厚朴方舟团队编译 | 化疗往往伴随着许多不可避免的副作用，摧残肿瘤患者的身体。随着研究人员对肺癌发病机制的深入探索，双免疫疗法的出现为许多不愿化疗或不能化疗的肺癌患者提供了新的治疗方向，“去化疗”时代或将来临。研究数据指出，双免疫疗法的出现，进一步延长了肺癌患者的生存期，有效提高肺癌患者的预后。

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O Y双免疫疗法显著延长肺癌生存期

2020年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂纳武单抗（Nivolumab，OPDIVO，“O”药）与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Iipilimumab，Yervoy，“Y”药）的双免疫治疗组合，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性（表达量≥1%）的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的双免疫疗法。

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2021年第一版NCCN非小细胞肺癌指南中，对于基因检测发现PD-L1高表达的患者，O Y的双免疫治疗组合被列入1级推荐；而在PD-L1中低表达，即PD-L1表达水平为1%~49%的患者中，O Y的双免疫一线治疗方案推荐等级也从2A级升为1级推荐。

注：1级:基于高水平证据,专家组达成共识一致推荐

为什么双免疫疗法成为非小细胞肺癌一线治疗的强烈推荐药物呢？研究证实，双免疫疗法在非小细胞肺癌治疗领域显现出突出的效果，相比化疗，显著延长了患者的生存期。

大型对照III期临床试验CheckMate-227的结果显示，PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者中，O Y的双免疫组合治疗组的中位生存期为17.1个月，化疗组为14.9个月；2年生存率为40%，化疗组为32.8%；中位持续缓解时间为23.2个月，化疗组仅为6.2个月。

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在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上，研究人员更新了CheckMate-227的4年随访结果：

• PD-L1≥1%的患者中，O Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为29%，O药联合化疗组为21%，化疗组为18%；
• PD-L1≥50%的患者中，O Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为37%，O药联合化疗组为26%；
• PD-L1＜1%的患者中，O Y的双免疫组合治疗组的4年生存率为24%，O药联合化疗组为13%，化疗组为10%。

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O Y的双免疫联合疗法为肺癌患者带来了新的治疗希望，显著延长了肺癌患者的生存期，已成为晚期非小细胞肺癌重要的一线治疗方案。

三联组合疗法延长肺癌生存期近5个月

除此之外，研究人员也指出，“O药 Y药 两个周期化疗”的三联组合疗法，对于没有EGFR或ALK驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗也有着突出表现。该组合疗法目前也已被美国FDA批准上市。

2021年，发表在权威医学杂志《Journal of Clinical Oncology》中，对CheckMate -9LA研究随访两年的结果显示，同化疗相比，三联方案显著延长了患者的中位生存期（15.8个月 vs 11个月）和中位无进展生存期（6.7个月 vs 5.3个月），提高了生存率（2年生存率：38% vs 26%）。而且无论PD-L1是阴性还是阳性，无论是鳞癌还是非鳞癌，都可以从中获益。

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肺癌治疗“去化疗”化

众所周知，长期化疗副作用会积累，带来的骨髓抑制等情况让有些患者无法耐受，也影响了生活质量和长期生存机会，而双免疫组合疗法的上市，对于不耐受化疗或者不愿接受化疗的患者尤其是个好消息，可以避免化疗对患者身体的伤害。

三联疗法虽然加入了化疗，但只有两个疗程，可以在增强免疫治疗效果的基础上，避免了长期化疗的累积副作用。

总之，无论是双免疫疗法还是三联组合疗法都为肺癌患者的治疗带来了新的希望，显著延长了肺癌患者的生存期。相信随着研究人员的深入探究，将会有越来越多的肺癌患者受益于免疫疗法。如希望了解更多有关肺癌治疗方案，可通过评论或私信联系小编。

参考来源：

[1]Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.

[2]FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%)

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1

[3] Bristol Myers Squibb - Four-Year Data from Phase 3 CheckMate -227 Trial Show Durable, Long-Term Survival with Opdivo(nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression ≥1%

https://news.bms.com/news/details/2021/Four-Year-Data-from-Phase-3-CheckMate--227-Trial-Show-Durable-Long-Term-Survival-with-Opdivonivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-in-Patients-with-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-with-PD-L1-Expression-1/default.aspx

[4]DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9000 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9000-9000.