mirna临床标志物（不再只是肿瘤的marker）

作者：亢小玉

在前期的文章中小编详细介绍了microRNA的生物起源，而且在大家的意识里提到小RNA大多是肿瘤的marker，那么这一期的这篇文章介绍小RNA的功能，通过与靶mRNA的3‘非翻译区结合抑制mRNA的翻译或者分割靶mRNA，进而革新此概念，microRNA 不再只是肿瘤的标记物，还可以是神经系统中癫痫发作的门槛，在这篇文章中作者通过构建小鼠模型，观察miR-211的动态变化对小鼠癫痫发作的影响，那么就跟着小编详细解读miR-211保护大脑免受癫痫之路。

希伯来大学的Hermona Soreq教授6月5日《PNAS》杂志在线报道了一篇文章，文章题目为Dynamic changes in murine forebrain miR-211 expression associate with cholinergic imbalance and epileptiform activity。

文章的作者在摘要中明确指出其主要出发思想是正常的大脑是如何逃逸癫痫的影响，作者从以下几个方面入手。

首先通过Camk-lla AGO pulldown和synaptic vesicle target enriched以及pilocarpine-induced seizures 的筛查发现了小RNA miR-211。

其次，作者通过假设miR-211是避免发生癫痫的保护性RNA，构建了小鼠模型dtg-211 Mice。更加难得的是该小鼠模型是可以被doxycyclin强力霉素所调控。当减少处理doxycyclin时，miR-211的水平增高；当加入doxycyclin处理时，miR-211的表达水平下降，自发性癫痫就会发生。

由构建模型所得的初步结果就是miR-211的动态变化：表达水平的升高可以阻止自发性的癫痫的发生，而相反的是表达水平下降就会诱导自发性癫痫的发生。

为了进一步深入的验证，该小RNA的保护性作用，作者观察其在戊四唑诱导的持续性的抽搐及其经典的TGF-β信号上有无变化。

首先在dtg-211 小鼠上构建戊四唑诱导的持续性的抽搐的模型，发现miR-211的水平显著降低。第二是在癫痫持续状态下，通过生物信息学软件预测到miR-211与TGFBR2的3'UTR区相结合，并且影响到了TGFBR2的水平。

当不用Dox处理直接观察dtg-211 Mice中TGFBR2的水平时是下降的，当相反时TGFBR2的水平增长了4倍，这些发现表明，在由miR-211介导的作用下TGFBR2的释放影响了前脑信号传导。

由以上自发向和药物诱导的结果来看，miR-211的动态变化影响了癫痫发作。作者步步紧逼，又从三个方向观察在miR-211的表达水平下降时内皮细胞表达，突触及胆碱能功能的变化。

在Dox处理的情况下观察内皮细胞的表达水平是增高的，表明miR-211在Dox的诱导下可以增强内皮基因的表达。同时在Dox诱导的情况下胆碱类受体的表达均有增高的表现，当缺乏Dox的情况下，某些胆碱类受体的表达水平下降2倍。

为了检测突触外的胆碱失衡是否会影响miR-211的表达，作者构建TgR小鼠模型，结果发现在海马和大脑皮质内miR-211的表达水平下降而同时miR-314的表达水平却升高。

最后作者利用 protein–protein interaction（PPI）的生物信息学方法检测在Dox诱导的miR-211水平下降的情况下，发现多种与神经相关的通路有的向下表达有的向上表达，说明Mir-211的表达降低使神经通路受损。

并且在Dox诱导的dtg-211小鼠上利用水迷宫技术检测小鼠在miR-211过剩的情况下的记忆水平，如下图与对照组相比，只有在前两天的时候记忆能力是勉强达到了基本水平，这表明小鼠在海马和皮质这些表达记忆的功能区受损。

在文章中希伯来大学的Hermona Soreq教授另有总结高癫痫风险的阿尔茨海默症患者脑部miR-211水平也是升高的，这表明在胆碱能介导的神经元功能中，miR-211扮演者多重角色，需要更深一步的探索。miR-211成为癫痫发作门槛的小RNA，将会为科学家干预癫痫以及诊断开辟一个新的路径。

作者简介

Hermona Soreq 教授是耶路撒冷希伯来大学的 Edmond and Lily Safra Center for Brain Sciences分子神经科学教授。她同时也是第一位担任该大学科学学院院长的女性。

分子神经科学教授-Hermona Soreq 多年从事神经科学和炎症方面的研究工作，这次又有了新的突破，发现了大脑能免受癫痫的保护性小RNA。在此前作者也做了微小RNA在其他方面的研究如小RNA能够调节焦虑抑郁及代谢性的缺陷和小RNA在炎症方面的研究等，为小RNA在神经科学方面的研究铺垫的越来越扎实。

受教育经历

1979 Post-doctoral Fogarty Fellow, Molecular Cell Biology, Rockefeller University, USA

1976 PhD, Biochemistry, The Weizmann Institute of Science, Rehovot

1970 MSc, Biochemistry, Tel Aviv University, Tel Aviv

1967 BSc, Biochemistry & Microbiology The Hebrew University, Jerusalem

担任职务简介（2010-今）

2014-2017 Executive Committee, Committee for Academic Policy

2011-2014 Member, Board of Directors, The Hebrew University, Israel

2010-present Founding Member, Edmond & Lily Safra Center for Brain Sciences, The Hebrew University, Israel

获得荣誉与奖项（2008-今）

2014 Cluster of Excellence NeuroCure at the Charité - Universitätsmedizin Berlin FEBS National Lecturer, Zadar, Croatia

2013 Advanced ERC Research Award National Center of Excellence (I-Core) on Trauma, member of leadership team

2009 The Lise Meitner Alexander von Humboldt Foundation Award, Germany Miller Fellowship, University of California, Berkeley

2008 Kay Prize for Innovative research, The Hebrew University

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