脐带血干细胞是干嘛的(脐带血那些你想不到的重要价值)
说到脐带血,很多人首先想到的是“造血干细胞”。
作为造血干细胞重要来源之一,脐带血在血液系统疾病的治疗方面显示出了巨大潜力,1990年,美国完成首例治疗白血病的脐带血移植,也是人类首次以脐带血造血干细胞移植成功治愈白血病。在这之后脐带血的价值获得了更多的认可。
但提到脐带血,如果你只能想到“造血干细胞”,或者“白血病”,那就OUT 了!
脐带血应用发展势如破竹,创造了越来越多的“首例”:
1991年,我国的沈伯钧教授带领科研团队,完成了世界第一例混合脐带血移植,救治了一位4岁的脂肪肉瘤患者;
1997年,世界首例自体脐血移植成功,一名14个月的巴西女童,用自体脐带血成功治愈了神经母细胞瘤;
2009 年,首都医科大学附属北京儿童医院为一名患有神经母细胞瘤的患儿移植了一份自存的脐带血并获得成功,这也是我国首例自体脐带血移植成功的案例……
其实,不仅是造血干细胞、间充质干细胞这些干细胞,脐带血还含有丰富的抗癌免疫细胞。随着免疫治疗时代的开启,这些资源愈发受到重视。
免疫细胞
作为免疫治疗中的主角,我们首先看看免疫细胞有哪些:
▲ 细胞毒性T细胞(作者:Daisy Chung)
细胞毒性 T 细胞(CTL)又名杀手 T 细胞,是适应性免疫系统中重要成员,可以通过两个秘密武器——穿孔素打孔、颗粒酶释放杀伤性因子——杀死癌细胞、病毒感染细胞,以及其他受损的细胞。新研究发现 CTL 还能通过安装“爆破炸弹”——超分子攻击颗粒(SMAP),摧毁靶细胞。
▲ 调节性T细胞(作者:Daisy Chung)
调节性 T 细胞是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞,主要功能是维持自身免疫耐受,避免过度免疫反应损伤机体。简单说,就是给免疫反应“降降温”。它在移植物抗宿主病、自身免疫疾病等领域的应用前景相当被看好。
▲ 树突状细胞(作者:Daisy Chung)
树突状细胞(DC)是一种抗原呈递细胞,它能像快递员一样,把靶细胞抗原交给后方的 T、B 细胞,从而启动特异性免疫反应。以 DC 为基础制备的疫苗,在抗肿瘤、抗感染、器官移植、变态反应性疾病、自身免疫性疾病等领域都扮演着重要的角色,同时,安全性非常好,至今没有严重不良反应的报道。
▲ NK细胞(作者:Daisy Chung)
自然杀伤细胞,英文 Nature Killer,译为“天生杀手”也很贴切。NK 细胞是先天免疫的重要组成部分,人体免疫的第一道防线,具备“广谱”的细胞毒杀作用。
与 T、B 细胞不同,NK 细胞不需要“快递员”送抗原,第一时间就能加入“战斗”,同样通过穿孔素和颗粒酶裂解靶细胞,还能释放促炎细胞因子进行免疫调节。
▲ CAR-T(作者:Pedromics)
嵌合抗原受体(CAR)技术是通过基因编辑,给免疫细胞装上识别靶细胞的“制导装置”——CAR,从而让 T 细胞和 NK 细胞的强大杀伤作用实现高度特异性。
其中,最成熟的是 CAR-T,CAR-NK的发展也很快。最新发现巨噬细胞也可以被改造为 CAR-M,有望挑战实体瘤治疗。
2012年,Emily 成为世界首个利用CAR-T治疗的患者,到现在已经无病生存 8 年了。
脐带血免疫细胞
虽然免疫细胞的来源很多,但脐带血具有来源广泛、易于采集、免疫原性低、组织相容性好等优势。脐带血中的大多数淋巴细胞处于原始状态,常规 T 细胞和调节性 T 细胞的数量平衡。
脐带血中的免疫细胞有高度的多样性和极强的扩增能力。有实验表明,脐带血中可提取的树突状细胞数量比外周血更多,表面标记分子高表达且稳定。脐带血中的NK 细胞易于扩增,更加年轻,靶向杀伤肿瘤细胞的效率更高。
所以,脐带血可以作为提取 T 细胞、NK 细胞、树突状细胞的资源平台,用于体外扩增或基因修饰,为改善细胞免疫疗法提供基础。
通过体外培养和纯化,人们可以从脐带血中获得足够数量的调节性 T 细胞用于临床。2016 年成立的 Cellenkos 公司就聚焦于这种细胞,开发用于治疗自身免疫疾病的疗法。
此外,将脐带血基因工程化的 T 细胞产品与疫苗接种策略(如树突状疫苗)结合使用,可以提供具有增强抗肿瘤作用的协同免疫疗法(如 DC-CIK)。
CAR-NK 的相关研究进展也很顺利。最近,在一项脐带血来源 CAR-NK 临床试验中,11 名难治复发性血液肿瘤患者中的 7 人获得完全缓解,1 人改善,客观缓解率达到了 73%。
健康的免疫细胞
在另一个特殊场景中,自存脐带血的价值更为突出。
CAR-T 等新兴免疫治疗技术发展日新月异,有望给我们带来全新的抗癌体验。但是,有些新技术的应用需要一个基础——健康的免疫细胞。
然而,在治疗过程中,部分患者外周血几乎全是肿瘤细胞,采集不到足够数量的健康免疫细胞,而自存的脐带血在此时却能提供健康的自体免疫细胞。
总之,在免疫治疗技术加速发展的时代,脐带血的临床价值和科研价值不断水涨船高,储存脐带血已经成为一项重要的健康管理!
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