交流群是什么样的氛围（交流群问答集锦-2022）

【注册圈】交流群问答集锦-2022 (5.16-5.20)

1、补充申请

Q：（Nicole 紅）：同一个分子，开发了a\b两个不同的适应症都在临床试验期间，临床试验期间发生药学变更，已按照a适应症提交补充申请，请问b适应症是否也需要提交补充申请呢？还是说等到a适应症提交的补充申请批准后，变更后的样品可直接用于a\b两个适应症的临床试验了呢？

A：（柯佳颖）：如果a和b作用机制一样，那补充申请应该适用于a和b，如果不适用，那可能要进行非临床桥接，B也要新的补充申请。你还要问问CDE老师的，反正规格不一样，交2个申请表，然后给2份钱。

2、共线生产

Q：（虾）：药品和化妆品能共线生产吗？

A：（京-打雜-���）：

3、一致性评价资料

Q：（南京～药学研究～XCQ）：一致性评价资料的注册分类是补充申请吗？

A：（俞林龙）：是的。

4、API批量

Q：（注册-Iris）：有法规对制剂验证时用的api批量做要求吗?比如说一定要商业化规模或者已完成工艺验证的。

A：（京-打雜-���）：法规没那么细。上市申请制剂验证时需要原料标准和工艺都已经确定的商业批规模或验证批，否则，如果制剂申报或审评过程中，原料工艺发生变更了，制剂将面临进退两难的境地。

5、注册分类

Q：（西安-注册-多特多）：原研有2个规格注射剂，一个进口了，一个是未进口，那仿制未进口产品的按照几类申报？

A：（沪-打杂-���）：看用法用量、适应症，一样的话可以按4类。

6、储藏条件

Q：（北京 注册 小豆子）：5.2类化药，自制品在FDA上市的说明书储藏条件为20-25℃，不超过15-30℃，长期稳定性试验条件仅做了25℃，原研在国内批的条件为室温保存（低于30℃），这种在国内的说明书是写什么条件合适？

A：（沪-打杂-���）：我们有个品种一致性的，稳定性就提供了25℃。老师改工艺信息表的时候，都给我们改成了室温（药典收的该品种就是室温）；你先报室温不同意再改。我们有个品种写了好多适应症，后面老师都给改了。我们策略是有的都写上，CDE批给我啥我就要啥，这样毕竟对自己有利。

A: 既然只有25℃的稳定性，申报时在国内的说明书就写室温保存，等审评老师最后定夺。每个审评老师的尺度不同，我们有个品种稳定性做做了25℃，说明书写室温储存，审评老师改成25℃以下储存。

7、FDA取样要求

Q：（长春-研发注册-YXL）：申报FDA的产品，成品取样有什么特殊的要求吗？我看到一套报FDA的资料取样量达到了7%，有些奇怪。

A：（京-打雜-���）：国内的跟欧盟的都少。美国我记得是四份，每份三倍量。如果每批的话，三批就是三十六倍，先不考虑无菌。314.50 e

ANDA一样，这是314.94里的

4个样，每个样三倍

8、临床申报

Q：（冬妮）：申报临床应该是中试以上就可以了，对应的关联审评的原料药是否一定要登记了？是否也可以只是到中试规模呢？

A：（广州-药注册-农）：可以不登记，上市申报前再登记。

9、注册分类

Q：（麻辣小龙虾）：原研药大规格在国内上市，小规格未进口国内，治疗的病症相同，但适用人群不同，大规格用于成人，小规格用于儿童，这种能说适应症相同吗？可以按照4类申报吗？

A：（成都-RA-小麦）：觉得应该按照3类申报。

10、注册核查

Q：（北京-注册-阿三）：原料药备案时，选择的是与制剂关联审评，现在制剂收到了注册核查通知，原料没有收到，请问原料还需要进行注册核查吗？原料的核查内容会不会在制剂里？

A1：（王）：如果与你关联的制剂企业收到核查通知了，那么意味着，如果他通过核查，你们的原料药也通过核查了。一般会根据关联产品的风险以及，你们自身产品的风险来评估，如果是新产品第一次，通常会查。

A2：（浙江-RA-zrr021212）：我们就是原料药收到注册核查了。

A3：（江苏苏州-注册-忘忧草）：原料药注册核查会发核查通知的。

11、说明书

Q：（RA雏鹰）：如果某3类品种，原研未进口，但是国内已有多家获批上市，那么模块一1.3.1 说明书起草是根据原研说明书还是参考国内上市的说明书呢？

A：（广州-注册-hard candy）：根据原研，但是审评老师应该会把说明书改回来，基本跟国内的一样

。我们之前是这样。

12、变更注册标准

Q：（江苏-注册-ben）：我们有个片剂，质量标准比较老，是部颁标准现在想做个质量标准提升，这属于中等变更吧？

A：（雅）：变更注册标准，根据变更情况分中等变更和重大变更。具体情况需要根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》评估。

13、金属元素限度

Q：（浙江-RA-zrr021212）：像金属元素铁、锰、钛这些元素，大家是怎么制定限度的？

A1：（田辉）：按ICH Q3D

A2：（浙江-API注册-普）：https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiledocs/index.html 可这里查查看。

14、进口辅料登记人

Q：（北京-注册 cmc Sarah）：进口辅料中国登记DMF的登记人必须是生产商吗？可以是分销商吗？

A：（南京-注册-张）：不一定，可以国内代理公司登记的。

15、临床用药生产场地

Q：（北京-注册-二师兄）：临床试验的申请人是从国外将药买过来，临床用药的生产场地是必须境内，还是可以境外？

A：（北京-注册 cmc Sarah）：临床阶段要求申请人和生产厂同属境内或同属境外。目前不受理跨境情况。在国外注册临床人家不管你药品哪里产的。但目前在中国注册临床或上市，就是境外申请人的药就需要境外产，境内申请人境内产。你在境外做临床，你是在境外申报，不归中国管。

16、IND申报

Q：（北京-技术）：生物制品申报IND中试批的质量标准需要到什么程度，用所有检测项目都出质量标准吗？

A：（注册圈）：能基本控制产品质量，关键质量指标必不可少。

17、安全性数据

Q：（江苏-注册-冬凌草）：像这种是不是只是搜集临床数据就可以了，不用开展正式的上市后临床研究吧？另外这个每年报告数据收集进度怎么报告？

A1:(中美华东注册指间沙): 要开展上市后研究.不是简单的收集数据。

A2：（苏州-刘-eCTD组装服务）：是批件里要求的上市后安全性研究，是需要开展的。

A3：（耀zhuo）：就是建议你开展IV期临床。

18、批检验记录

Q：（上海-注册-）：关于批检验记录中是否必须要放空白和对照品的图谱，这个有法规有明确要求吗？

A：（董-注册-广州）：没有强制要求，但一般都放。

19、注册核查

Q:（北京-RA-niuniuam）：现在注册核查和GMP符合性检查一定要同步进行吗？还是可以不同步？

A:(琰珏):不同步上市会慢，没有强制要求。

20、注册变更

Q:(♬ 安，然了…):IND临床1期阶段，我们有一个物料，因为疫情货期特别长，供应商由国外变成了国内，来源由动物源变成了植物源，这个物料在整个工艺中相当于催化剂，我觉得不算是关键物料，级别从研究级别变成了GMP级别，这属于重大变更吗，我们需要走补充申请还是DSUR？

A:(辽宁 注册 吴文哲):走DSUR就好了，可比性研究，稳定性。动物源变成植物源，科研变成GMP都是往好的方向变。

21、参比制剂目录

Q:(crazy阳光):参比制剂目录中既收载了欧盟上市原研，又收载了美国橙皮书中的国际公认同种药品（美国原研已撤市），仿制药开发选择美国橙皮书中的国际公认药品作为参比制剂是否合适？会被CDE认可么？

A1:(石玄德):推荐目录中的都可以。

A2(郭晶涛):是的，不管在国内，欧美，日本上市的原研，都可以用

22、处方单位

Q:(绿萝):各位老师关于基础处方怎么订合理，有没有相关规定？

A1:(王冬生):一般按1000个制剂单位。

A2:(多肽-Wong):液体一般1L。

23、专利声明

Q:(南京注册T):4类申报撰写申请表的专利声明时候，假如在中国上市药品专利信息登记平台上显示有权，但是实际该专利已宣告无效，那我们填写专利声明的时候选2类还是3类呀？

A:(南京注册—李):如果已被宣告无效，很清楚应该2类。

二类声明：中国上市药品专利信息登记平台收录的被仿制药相关专利权已终止或者被宣告无效，或者仿制药申请人已获得专利权人相关专利实施许可

24、申报资料

Q:(吉祥):现在CDE交资料还是先交光盘吗，纸质资料是不是在受理后邮寄就可以呀

A:(珠海药品注册~阿贤):要看你交什么类型的资料，不过无论是交光盘还是交纸质版资料都要发邮件。

新药IND是要交光盘的，具体要求你可以看看CDE发的《药审中心关于疫情期间调整受理工作方式及接收申报资料要求的通知》和《药审中心关于进一步严格疫情期间申报资料接收有关事宜的通知》。

25、现场核查

Q:(盛夏光年):每个申报的品种都要进行现场核查嘛？

A1:(郭晶涛):临床的不一定,中美双报，有些品种在美国已经核查通过了，中国不一定来核查。

A2:(江苏-注册-创新药):基于风险。

26、辅料质量标准

Q:(微风):IND阶段，制剂所用辅料的质量标准，是提供制剂厂家的入库标准，还是辅料的出厂标准？如果是制剂厂家的入库标准，则是做了很简单的几项检验。是否合理？

A:(普米斯～徐工～质量管理):IND阶段合理。自己怎么规定怎么做。没有强制要求自己买来的辅料再做全项检测。制剂辅料的质量标准里，只列明自己检测的项目及标准即可。只限临床1期与2期所用辅料。确证性临床3期用辅料按照商业化辅料全检。

27、原料药备案登记

Q:(John Chen):原料药（单独审评审批）备案登记时，该原料药必须包含在生产许可证范围吗？

A1:(pengzhen):是的，否则受理时会补正。

A2:(京-GMP-David):56号文里有要求。

A3:先进行生产许可证增项，生产许可证上有该品种后，进行登记。

28 新增适应症

Q:(一个爱笑的小孩):新适应症获批之后是不是有一个执行时限要求？比如说我的产品新增了一个适应症，6月份拿到了药监局的批准，有没有要求多长时间内说明书和外包材信息必须更新？

A:(Angie):一般会有一个缓冲期6个月，批件下来的时候会明确标注，但是需要你在申请的时候就提前说明。如果没有说明并且批件上没显示可能得一刀切，就是立刻执行。

29、一致性评价

Q:(成都-xl):现在报一致性评价，申报品种的适应症是已批准的适应症还是原研参比制剂的适应症呢？没有原研进口的品种。

A:(河北石家庄-药品注册-可爱多):按照国内批准的适应症。

30、可上市销售批次

Q:(小二货):现场考察批次可以上市销售吗？没有同步进行GMP检查，但该车间具有GMP证。

A:(Susan):工艺验证三批是否可以上市销售，没有法规明确规定，各省要求不一样。目前仅有现场核查的动态一批，如果通过GMP符合性检查后，在取得药品注册证之后，符合放行要求，可以上市销售。

31、原辅包授权

Q:(南京～注册～小e):原辅包授权时 是持证商开具，对于进口原辅料的授权书可以由代理开具吗?比如

A:(Susan):可以的，你再加一个授权信就可以了,这个是非常常见的

32、仿制注射剂BE

Q:(北京 CRO 周明星):仿制复杂注射剂，开展BE之前是备案还是临床试验默许？

A:(江苏～研发～水平很low):备案。(注：图为下方33问答附件。)

33、校正因子

Q:(重庆-研发-Mr H):校正因子在多大范围内可用？

A1:(多肽-Wong):一般是0.2-5.0吧。超过0.2-5.0，一般方法验证就很难通过了。这种都是专家的经验和建议，没有法律去强制规定这种技术细节。

A2:(绿萝):

34、仿制药CTD资料

Q:(浙江RA):3类仿制药CTD资料里的2.5临床综述，可以直接拿原研的数据结论写，还是必须要按照自己的临床数据结论写？

A:(长春-研发-melon):2.5是对2.7和M5的总结, 相应模块有自己的临床数据的写自己的临床数据，没有的可以写原研的数据或参考文献，与所研究剂型不适用的，写不适用或无相关研究内容

35、一致性评价

Q:(金不换制药李培培):一个药品增加了规格的补充申请批准，也是按照新标准来批准的，看这能不能算作视同通过一致性评价？或者需要向审评中心提出一致性评价申请，再经过国家局审评通过才算？

A:(河北-国内注册-书生):不一定，要看你当时申请增规时有没有同时申请进行一致性评价。如果只是老6类申请新增规格，不算视同。需重新申报一致性才可以。个人经验，不算的。你们新增的规格也需要再报一次一致性。只不过在审评方面可以和老师沟通做一些“让步”，比如免掉临床方面的核查，简化药学核查等。

36、临床试验

Q：（珠海药品注册~阿贤）：临床试验过程中，临床方案治疗终点等信息不变，多增加受试者例数，需要补充申请吗？要进行什么注册流程？

A：（注册圈）：只单纯增加受试者例数不需要补充申请，流程：建议对于确证性临床试验，可向药审中心提出沟通交流申请，然后变更临床方案，过伦理，变更实施后在药物临床试验登记与信息公示平台更新信息，申办者还应按照相关要求在《研发期间安全性更新报告》（DSUR）中汇总报告

37、IND申报

Q：（江苏 RA 创新药）：报美国preIND和IND对于稳定性的批次和时间有要求嘛？

A：（注册圈）：关键批次，时间支持相应的临床研究，保证临床用药的稳定。

38、一致性评价

Q：（广州元景 Vincent）：一致性评价给药审中心提交参比制剂来源合法性证明的时候，如果的是代购的参比，一般要提供什么资料？

A：（注册圈）：合同、发票、原研说明书、参比制剂实样图片和标签图片。

39、IND申报资料

Q：（北京-注册-四叶草）：现在新药I期临床试验申请，除了准备IND申报资料，还要同时交50号文的资料吗？

A：（注册圈）：按M4格式提交IND申报资料涵盖了50号文要求的资料。

40、包装变更

Q：（制药厂杂工）：一个仿制药已经申报了注册，现在利用还未批准的处方进行增加包装方式之后进行稳定性研究的资料是否可以作为上市后新增包装的变更备案依据呢？因为这个产品还是未上市产品。

A：（注册圈）：理论上不可以，建议咨询当地省局。

41、原辅料标准

Q：（注册）：对于1.3.3 附件 原辅料的内控标准和分析方法，我想确认几个问题：

问题1：比如某辅料，有药典收载，但是在药典基础上增加了微生物，所以我们只需要按照药典格式列出微生物这一项即可？

问题2：比如药典未收载，依据进口注册标准制订，需要全部列出来？

问题3：以上不仅需要列出来的质量标准中的内容，还需要对应的SOP分析方法内容？

A：（注册圈）：在附件五原辅料的内控标准及分析方法项下，将内控标准与ChP2020 标准列表对比，不一致的用颜色标记出来，原料将内控标准全文按2020药典格式撰写，辅料将与药典不一致的模块按药典格式撰写即可，不用提交SOP。

42、再申报

Q:（注册）：背景：（1）我们一个品种第一次IND申请没批，现在重新申请；（2）一个品种已经批了临床，现在想报增加适应症。2.问题：现在这两个品种再申报的话，都用到了新一批的毒理批，即都和首次申报用的毒理批不同，目前非临床报告中附了新毒理批的COA，那药学是否要放此次毒理批信息，如要放，怎么加呢？

A：（注册圈）：既然是再次申报，直接将新毒理批信息加入药学研究即可，建议在药学研究资料里将两批毒理批进行关键质量属性对比研究。

43、注册申报

Q：（七月）：局部溶液剂，三类，需要做临床吗？

A：（注册圈）：三类，应参照《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》指导原则进行评估，经评估，该药品安全有效且无种族敏感性的，可考虑豁免境内临床试验。

四类，参照新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求（征求意见稿）进行评估，外用溶液剂：仿制药与参比制剂的辅料在定性（Q1）和定量（Q2）上应相同，辅料的浓度差异不应超过±5%。关键质量属性一致的情况下，可不要求进行人体等效性试验；若仿制药与参比制剂辅料不一致，申请人需明确上述差异并证明该差异不会对药物的安全性和有效性产生影响。对有可能影响外用溶液剂渗透性的药品配方变更，如渗透促进剂的种类变更和用量增加，需酌情开展体外和体内的对比研究。

44、通用名核准

Q：（RA 雏鹰）：针对通用名核准，某品种，原研国内未上市，国内无品种上市，那么针对这种3类品种的上市申请，是不是就要进行通用名的核准？

A：（注册圈）：一般情况下需要进行通用名的核准。

45、原料药备案

Q：（浙江-RA-Victoria）：原料药首次备案是否需要在M1中递交1.3.6节检查相关信息？

A：（注册圈）：需要提交。

46、注册分类

Q：某品种，原研美国有ABC三个规格，欧盟有AB两个规格，国内进口了BC两个规格，现在若以欧盟这个为参比制剂，拟立项申报A规格，以几类申报？是不是4类？

A：如果拟立项只申报A规格，且A 规格的适应症与BC规格适应症一致，则为3类，如果ABC 规格都申报，且适应症一致，则为4类。

47、仿制药BE

Q：（黄晨曦）：仿制一个药品3个规格，其中2个otc，1个（最大规格）是处方药。适应症有差异（多了一点适应症），是不是不能只做大规格be去豁免另外2个小规格了？要分开（otc和处方药规格分开进行）做BE吗？

A：（注册圈）：如果适应症一致，大小规格处方成比例，且体外溶出行为一致，应该是可以做大规格免小规格，即使一个是处方药，另一个是OTC。但大小规格适应症不一样，做大规格豁免小规格不合适。

48、杂质限度

Q：(小枣-注册-江苏):原料药起始原料质量标准中已知杂质、未知杂质的限度制定有什么法规参考吗？例如原料药的话可以参考Q3A。

A：（注册圈）：原料药起始原料质量标准中已知杂质、未知杂质的限度制定需要结合原料药合成路线，杂质清除率，对最终成品中杂质的影响程度制订。没有相应的法规规定原料药起始原料杂质限度制订。

49、技术转移批

Q：（张贺）：技术转移批次和商业规模生产工艺验证批次可以是相同的三批吗？有没有法规要求？

A：（注册圈）：可以是相同的三批。

50、现场核查

Q：（海秀）：国产口服固体制剂，生产厂和包装厂为不同生产厂，ANDA的生产现场检查会覆盖2个厂吗？

A：（注册圈）：现场核查是对产品完整生产工艺真实性、可控性检查。

51、亚硝胺杂质发补

Q：（百洋医药注册经理 徐英化药）：我们公司有个已上市产品收到了FDA亚硝胺杂质的发补，有几个问题想咨询：

1.该产品目前没有在美国销售过，用中国生产的批次(工艺基本相同)来来代替研究，FDA接受的可能性有多大?

2.目前我公司没有设备做亚硝胺杂质的研究，所以只能委外，是否对委外的机构有要求?没有接受过FDA检查的机构是否可以呢?风险有多大?

3.我们是否可以只做亚硝胺杂质的风险评估，评估没有风险的话，承诺对上市的前6批进行亚硝胺类的检测。

4.如果只风险评估，会不会导致产品直接变成 discontinued的状态，之后想恢复正常的市场状态，是否会有难度?

A：（注册圈）：

（1）这个没法确定。

（2）委外的机构需要符合委外检测条件：具有相应的软硬件、有开发验证分析方法能力和分析检测能力、健全的质量体系，没有接受过FDA检查的机构也可以，委外检查前进行相应审计，确保委外检测机构符合贵司供应商选择要求，委托检测之初签订合同时约定受托方可以接受延申检查。

（3）这个需要结合品种实际情况出发，慎重考虑。

（4）没有遇到过类似情况，无法评估是否有难度。

52、冻干注射剂灌装体积

Q：（多肽-Wong）：冻干注射剂的灌装体积要根据中间体溶液测定的浓度来调整么？

A：（注册圈）：需要。

53、临床试验过程管理信息

Q：（京-RA-一十）：1.7临床试验过程管理信息这个资料具体是啥？

A：（注册圈）：（1）与临床试验期间增加适应症相关的申请、批准信息。

（2）对临床试验方案变更、非临床或者药学的变化或者新发现等可能增加受试者安全性风险的风险评估，变更的类别、相关的补充申请年报信息等。

（3）与要求申办者调整临床试验方案、暂停或终止药物临床试验的相关通知、申请计信息。

54、原料药登记

Q：（宋倩倩-Elly Song）：同一原料药有粉末或颗粒的状态，在登记过程中可以做一个登记吗？比如粉末的DMF数据可以用做支撑颗粒的申请吗？

A：（注册圈）： 如果两者的生产工艺一致，仅后处理方式不同可以做一个登记，粉末的DMF数据能否支撑颗粒取决于这两者的工艺和质量有多大差异。

55、申报策略

Q：（X）：企业原有批文的注射剂，能否不按一致性评价提交补充申请，而提交3类/4类的仿制药注册申请？

A：（注册圈）： 理论上可以，实际操作要考虑该申报注册策略的经济和社会效益。

56、关联审评

Q：（河南 一枚QA）：包材厂家关联审评？怎么走流程？需要包材厂家做什么？我们怎么做，做什么？

A：（注册圈）： 包材厂按照原辅包登记要求进行登记，可以在制剂上市申请（原料药登记）或补充申请前进行登记，也可与制剂注册申请（原料药登记）时一并提交相关资料。但是，全新药用辅料和药包材登记要求与原料药相同。

57、药学补充申请资料

Q：（北京-药品注册-Rae）：临床期间的化药药学补充申请的资料准备，目录5是按照M3来准备嘛？

另外还有一个问题，目录4中“修订的质量标准”在M3中已经有体现了，在目录4中也需要重复递交嘛？期待各位老师的不吝赐教~~感谢~~

A：（注册圈）： 目录5可以按照M3来准备，需要在目录4中重复递交。

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