重型渗出性多形红斑（内分泌疾病皮肤表现）

坏死游走性红斑（NME）是胰高血糖素瘤综合征（GS）的副肿瘤临床表现，这是一种皮肤斑块样病变。威廉·贝克尔（William Becker）及其同事于1942年首次对NME进行了描述，同时描述了NME与胰高血糖素瘤之间的关联。从那以后，多达70％的胰高糖素瘤患者描述存在NME。NME被认为是胰高血糖素瘤综合征的一部分，并与高胰高糖素血证、糖尿病和低氨基酸血症相关。

病因学

皮疹的原因尚不清楚，但胰高血糖素对皮肤的直接作用、氨基酸缺乏、脂肪酸缺乏、锌缺乏症等都被认为是可能的原因。

因此，它与胰高血糖素瘤（胰高血糖素产生的胰腺肿瘤）密切相关，但也见于其他疾病，包括肝脏疾病和肠道吸收不良。当在没有胰高血糖素瘤的情况下鉴别NME时，可以将其视为“假性胰高糖素综合征”（pseudoglucagonoma syndrome）。相对于胰高糖素瘤的NME，假性胰高糖素综合征的NME不太常见，但可能在许多系统性疾病中发生。

症状和体征

皮疹可表现为红色糜烂性斑块、丘疹、结痂和色素沉着。病变无诱发因素，其数量和大小均可增加。病变可自行缓解，缓解后病变部位有色素沉着。

此外，病变也可恶化或在其它位置复发。通常病变首先出现于腹股沟或会阴处，其后可迁延至远端肢体（图1）。此外，可累及黏膜（口腔炎、唇炎或舌炎）。

图1 坏死松解性游走性红斑

注：坏死游走性红斑伴有硬结、水疱、结痂、坏死

GS的症状包括体重进行性减轻、腹泻、静脉血栓形成、肺栓塞、甲营养不良、神经精神症状，以及其它副肿瘤综合征（视神经萎缩）。

若GS是由多发性内分泌腺瘤病引起，与其它肿瘤相关的症状和体征包括：甲状旁腺肿瘤、胰岛肿瘤（胃泌素瘤伴Zollinger-Ellison综合征、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤）、垂体前叶肿瘤（泌乳素瘤、生长激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤、无功能瘤）以及其它相关肿瘤（肾上腺皮质瘤、类癌、脂肪瘤、面部血管纤维瘤和胶原瘤、甲状腺癌）。

诊断

1.临床特征

NME的临床特征如下：

➤GS三联征——分泌胰高血糖素的胰腺肿瘤、糖尿病（DM）、NME。

➤基因筛查可发现MENIN、MEN1基因突变（ch.11q13）。

➤皮肤活检不具有诊断意义。活检可见表皮上三分之一层坏死，伴角质形成细胞空泡化，导致局灶性或融合性坏死，与烟酸缺乏症、锌缺乏症、肢端坏死松解型红斑的活检结果相近（图1）。

2.影像学检查

需进行以下影像学检查：

➤对于MEN-1累及的脏器应进行相应的影像学检查。

➤可通过超声检查、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）确诊肿瘤。

➤可通过生长抑素受体闪烁扫描诊断疾病转移灶。

3.实验室检查

➤内分泌代谢系统的评估

➤血胰高血糖素升高（10-20倍）

➤糖耐量受损

➤轻度糖尿病

➤正细胞正色素性贫血

4.与MEN-1相关的评估

➤甲状旁腺机能亢进：甲状旁腺激素（PTH）水平升高、有症状的高钙血症。

➤胰腺肿瘤：胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、血管活性肠肽（VIP）、胰多肽（PP）、生长抑素水平升高。

➤垂体肿瘤：高泌乳素血症、生长激素（GH）水平升高、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平升高、垂体功能减退。

➤肾上腺皮质肿瘤：高皮质醇血症、高醛固酮血症。

治疗

坏死游走性红斑的治疗方法有：生长抑素类似物治疗、口服或局部应用锌剂、对局部孤立肿瘤行外科切除手术。