dna损伤相关转录因子（Cell新发现逆转录酶帮助DNA断裂修复）

从细菌到哺乳动物广泛存在逆转录元件(retroelement)。长期以来大家认为它编码的逆转录酶(reverse transcriptase, RT)的主要功能是帮助逆转录元件复制与整合(1)。

而最新一项来自德克萨斯大学Alan M. Lambowitz等研究人员发表在Cell的工作展示它的功能不仅于此。研究人员在细菌中发现一类逆转录元件编码的逆转录酶可以通过微同源性介导的末端连接(microhomology-mediated end-joining (MMEJ)) 帮助DNA双链断裂修复。其工作原理非常类似哺乳动物用于DNA修复的DNA聚合酶(polymerase θ)；并且它的活性中心结构保守，和哺乳动物的LINE-1等逆转座子编码的逆转录酶活性中心类似，所以推测该家族成员在哺乳细胞也发挥类似的DNA断裂修复功能(2)。

该项工作2022年9月15日发表在Cell；研究人员表示该发现找到了潜在帮助DNA断裂修复的“隐匿成员”，对这种逆转录酶的抑制有望用于肿瘤治疗（强化放化疗效果）(2, 3)。

Comment(s):

生化做得很细致漂亮，期待进一步结构机制的解析；

另外，该项工作还不能排除在部分情况下该逆转录酶用RNA模板来DNA断裂修复的可能，后续还需要使用人工设计的RNA模板来分析它的贡献(类似prime editing的策略(4))。

参考文献：

1. A. J. Flavell, Retroelements, reverse transcriptase and evolution. Comp. Biochem. Physiol. Part B Biochem. Mol. Biol. 110, 3–15 (1995).

2. S. K. Park, G. Mohr, J. Yao, R. Russell, A. M. Lambowitz, Group II intron-like reverse transcriptases function in double-strand break repair. Cell (2022), doi:10.1016/J.CELL.2022.08.014.

3. Potential New Drug Target Could Boost Effectiveness of Chemotherapy Drugs, (available at https://cns.utexas.edu/news/potential-new-drug-target-could-boost-effectiveness-of-chemotherapy-drugs).

4. A. V. Anzalone et al., Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA. Nature.576, 149–157 (2019).

原文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01063-7