骨髓瘤完全缓解能维持几年（当年拯救骨髓瘤父亲的）

李小磊是个北漂。有人漂着为了自由，有人漂着为了梦想，也有人漂着为了钱，李小磊属于最后一种。

因为在家乡，还有省吃俭用供他走出贫寒的年迈的父母。

小时候，李小磊觉得家里有个超人，什么东西坏了都能修好，什么困难都能解决。这个超人不是漫威里形色各异的英雄，也不是俗语里的大罗神仙，而是爸爸。后来，李小磊发现超人也是人，而人之所以成为超人，是因为有要守护的人，李小磊也想要变成像爸爸一样能够守护家人的超人，于是他选择了北漂挣钱。

2014年夏末，李小磊事业刚有起色——

最近，李小磊常听妈妈念叨，说爸爸经常觉得头晕，没有力气。似乎应该去医院看一下，但是父母一辈子节俭惯了，总以老了身体本来就差为理由，迟迟不去看病。而李小磊身处他乡，远水救不了近火，只能反复督促或者打点钱回家。后来妈妈不念叨了，李小磊便以为爸爸并无大碍。

2014年入冬，李小磊刚接手了一个重要的项目，每天忙得昏天黑地，连续一个月未曾跟家里联系——

直到有一天，李爸爸在家干活的时候，突然晕倒了。这次李小磊坚持要让爸爸到大医院彻底检查一下，可是他实在抽不开身，就让舅舅陪着爸爸去做了检查。

入夜，李小磊接到的不是甲方提需求的夺命连环call，而是舅舅打来的电话。李小磊甚至记不清舅舅支支吾吾说了一堆什么，他只记得那些零碎的词语中有一个“骨髓瘤”。

李小磊当时嘴上说没事，说不论什么病，只要检查出来就好，可是挂了电话，李小磊下班走回小区，蹲在楼下哭了半个小时，他第一次感觉自己不再是那个能守护家人的超人了……

2015年伊始，李小磊重新振作精神，他白天更加疯狂地工作，因为他知道治爸爸的病要花很多钱；夜里弥补多年来亏欠家人的陪伴——

1月，李爸爸开始接受化疗（PCD: 泊马度胺 环磷酰胺 地塞米松）。三个周期后，病情完全缓解。

然而好景不长，半年后李爸爸接受了干细胞移植，但仍然无法持续缓解病情进展。2016年7月，在疾病复发后，李爸爸接受了 KTD 化疗（卡非佐米 反应停 地塞米松），几个月后又接受雷纳度胺 反应停 地塞米松维持治疗。

2017年3月，鉴于药物控制已经完全失效，医生就给李爸爸停药了。临床治疗中有两种停药，一种是治愈了，不需要再吃药；而另一种，是觉得没救了，再吃药不但白花钱，患者还会继续体验药物带来的副作用。

很显然，李爸爸这个停药不是第一种。

李小磊是做互联网工作的，对于互联网医疗也一直在关注。一个偶然的机会，李小磊接触到了MORE Health 爱医传递。在了解完爸爸的病情后，MORE Health爱医传递迅速联系了美国的骨髓瘤顶级专家，与李爸爸的国内主治医生一起进行了在线会诊。

参加会诊的有两位美国医生，Dr. Edmund Tai和Dr. Steven Coutre。这两位医生同时提到了一个当时在美国获得批准的新药：Darzalex。会诊过后，通过美国专家开具的电子处方，李爸爸很快便开始服用这款新药，所有指标都渐渐恢复正常，在后续的随访过程中也未再次复发。

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞恶性肿瘤，被广泛认为是不可治愈的。尽管在过去的20年里，因新型药物的应用（如：蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、靶向CD38的单克隆抗体、SLAMF7及HDAC抑制剂），使得多发性骨髓瘤患者的生存结局得到显著的改善，尤其是将这些疗法联合应用，提高了患者的缓解率、无进展生存期及总生存期，但几乎所有的患者都会对现有疗法产生耐药，最终发展为难治性疾病，故临床上迫切需要开发具有新的作用机制的治疗药物，以克服耐药现状。

Darzalex是一个单克隆抗体药物（药品通用名daratumumab，达木雷单抗），靶向分子是癌细胞表面的CD38。Darzalex通常与雷纳度胺 地塞米松，或万柯 地塞米松联合使用，患者对治疗反应较好，而且毒副作用较低。

该药于2015年11约16日在美国上市，是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。

然而，直到2019年7月5日，该药才获得（中国）国家药品监督管理局（NMPA）有条件批准，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。

有趣的是，2019年7月3日，塞利尼索（通用名：Selinexor，别名：KPT-330，商品名：XPOVIO）与地塞米松联合疗法获FDA加速批准，用于接受过4种疗法，对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的治疗。

图1/ Karyopharm Therapeutics官网

怎么看待FDA此次的审批呢？前面我们说过，Darzalex就是一种抗CD38的单克隆抗体药物。也就是说，当患者对Darzalex产生耐药之后，现在他们又有了新的选择——塞利尼索。

本身，新药研发的过程就是与耐药对抗的过程。虽然耐药一定是先于新药降临，但是，每一个药物研发工作者都希望尽可能缩短“耐药而无药”的时间，平心而论，美国在这一方面确实仍有着领先优势。

塞利尼索是一种核输出抑制剂，通过阻断癌细胞的核输出蛋白1（XPO1），抑制肿瘤抑制蛋白、调节蛋白及mRNA的输出，使这些蛋白在核内累积，从而提高抗肿瘤活性。因正常细胞的DNA损伤很小或没有损伤，在短暂的XPO1抑制后能够恢复正常的活性，故受到的影响很小。

图2 塞利尼索作用机制示意图/Karyopharm Therapeutics官网

FDA加速审批依据

本次FDA加速批准是基于一项多中心、单臂、2期临床试验，患者在每周的第1天和第3天，口服塞利尼索80mg，地塞米松20mg。结果发现，患者的总缓解率达到25.3%（95%CI 16.4-36），中位缓解持续时间达3.8个月（95%CI 2.3—未达到）。

推荐给药剂量

塞利尼索的推荐给药剂量为80mg；

地塞米松的推荐给药剂量为20mg。

两药均采用口服给药，每周第1天和第3天给药。

常见不良反应

塞利尼索 地塞米松联合疗法最常见的不良反应（≥20%）为血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲减退、体重减轻、腹泻、呕吐、血钠降低、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染。

缩略词

MM：multiple myeloma多发性骨髓瘤

XPO1：exportin 1 输出蛋白1

参考文献

[1] Elisabet E Manasanch, Jatin J Shah, Hans C Lee, et al. Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone with panobinostat for front-line treatment of patients with multiple myeloma who are eligible for transplantation: a phase 1 trial. Lancet Haematol. 2018; 5: e628–e640.

[2] Bahlis NJ, Sutherland H, White D, et al. Selinexor plus low-dose bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2018; 132(24):2546-2554.

[3] FDA官网.

[4] Karyopharm Therapeutics官网