生物免疫治疗包括什么（免疫治疗生物标志物简述）

免疫检查点抑制剂PD-1出现以后，给众多癌症患者带来了希望临床实践中发现，并不是所有的癌症患者都能从中获益部分患者一旦响应了免疫检查点抑制剂治疗，就有可能是持久获益；但是，另一部分患者却对免疫检查点抑制剂有先天或后天的抗性，影响了治疗效果，我来为大家科普一下关于生物免疫治疗包括什么?以下内容希望对你有帮助!

生物免疫治疗包括什么

免疫检查点抑制剂PD-1出现以后，给众多癌症患者带来了希望。临床实践中发现，并不是所有的癌症患者都能从中获益。部分患者一旦响应了免疫检查点抑制剂治疗，就有可能是持久获益；但是，另一部分患者却对免疫检查点抑制剂有先天或后天的抗性，影响了治疗效果。

因此，很有必要寻找具有预测价值的生物标志物，以筛选能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者，帮助患者制定最合适的治疗方案。

标志物1：PD-L1

肿瘤组织中PD-L1的表达水平反映了机体的免疫抑制状态，这使PD-L1成为预测免疫治疗效果的首选生物标志物。

2015年10月，FDA在批准PD-1抑制剂用于晚期/转移性非小细胞肺癌的二线治疗的同时，也将PD-L1的表达水平作为标志物。之后，随着一系列试验研究结果的公布，PD-L1成为一线晚期非小细胞肺癌的伴随诊断标志物。

IMpower 110试验的数据显示，与化疗组相比，那些未接受治疗且PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者，接受PD-L1抑制剂治疗的患者，生存率提高了40.5%。

KEYNOTE-042试验的数据则显示，从总体上看，PD-L1阳性的患者都能从接受PD-L1抑制剂治疗中获益，但是，获益的程度随着PD-L1表达水平的增加而增加。

标志物2：错配修复缺陷或微卫星不稳定性

dMMR指的是携带微卫星不稳定性高，MSI-H指的是DNA错配修复缺陷。这是FDA批准使用的第二个免疫治疗生物标志物。

2015年，约翰霍普金斯医学院的研究团队通过一项前瞻性研究，发现在dMMR肠癌患者中，免疫治疗的客观响应率是40%，无进展生存率高达78%；而在没有dMMR的肠癌患者中，客观响应率是0%，无进展生存率是11%。

原来，DNA错配修复系统缺失会提高核酸外切酶的活性，导致大量游离DNA片段的产生，这些游离的DNA片段会被识别并激活下游通路，促进T细胞迁移到肿瘤中。这是dMMR/MSI-H肿瘤对免疫治疗敏感的主要原因。

标志物3：TMB肿瘤突变负担

肿瘤突变负担是用于评价基因突变频率高低的指标。如果肿瘤突变负担大，则说明细胞表面所携带的肿瘤抗原多，容易受到机体免疫系统的攻击。因此，检测肿瘤突变负担可以预测免疫治疗的效果。

2018年，一个三期临床研究在全球范围内首次证实：无论非小细胞肺癌患者的PD-L1表达水平高低如何，只要患者的肿瘤突变负担高，联合免疫治疗都能给患者带来无进展生存期的显著获益。

2019年，一项基于真实世界数据的研究表明，肿瘤突变负荷≥20的晚期非小细胞肺癌患者经免疫治疗后达到16.8个月，是肿瘤突变负荷＜20的患者的2倍。

2020年，FDA批准肿瘤突变负担成为又一个免疫治疗生物标志物。

但是，也有研究指出，肿瘤突变负担不能作为所有癌症免疫治疗的标志物，因为它在不同的癌种中的表现是不一样的。

以上是三个预测免疫治疗效果的老牌生物标志物，随着研究的深入，一些新的生物标志物逐渐进入视野，包括：肿瘤异质性、三级淋巴结构、调节性T细胞、转化生长因子-β、γ干扰素、循环肿瘤DNA、白介素8和肠道微生物等。

目前的临床中，还不能仅靠一个生物标志物预测免疫治疗对所有患者的疗效。只有开发多种生物标志物联合使用的预测模型，才能更好地进行疗效预测，为患者选择最合适的治疗方案。

参考文献：

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