类风湿吃了牛肉有什么影响（易得类风湿关节炎）

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新的研究表明¹，牛肉摄入量为50.26-76.50g/d的人群罹患类风湿关节炎（RA）的风险是≤33.50g/d人群的2.06倍，牛肉摄入量与RA风险增加相关。

饮食模式和食物中的营养素可能影响RA的发生和发展，西方饮食中含有大量红肉和饱和脂肪，可能直接引起机体炎症，或间接增强胰岛素抵抗及增加体重指数（BMI），因此一般建议采用地中海饮食以预防RA的发生和并发症。牛肉是红肉的主要来源，为评估牛肉摄入量与RA风险之间的关系，浙江中医药大学公共卫生学院流行病学教研室叶丁等人开展了一项横断面研究和孟德尔随机化（MR）研究，该研究近日发表于期刊Front. Nutr.（影响因子6.576）。

研究设计

研究者首先进行了一项基于国家健康与营养调查（NHANES）的横断面研究，以确定牛肉摄入量与RA风险之间的关系和剂量-反应关系。随后进行MR分析，通过引入遗传变异工具变量（IVs），如单核苷酸多态性（SNP），评估两者的因果关系。

横断面研究

纳入NHANES 1999-2016年间≥20岁的非拉丁裔白人。通过计算受试者在24h膳食回忆中摄入的牛肉产品总重量来评估牛肉摄入量，并将其分为5个区间（Q1：0至≤33.50g/d；Q2：33.50至≤50.26g/d；Q3：50.26至≤76.50g/d；Q4：76.50至≤118.00g/d；Q5：＞118.00g/d）。另外，根据受试者病史判断其为RA/非RA人群。采用样本权重、分层和聚类变量进行加权分析。

孟德尔随机化研究

牛肉摄入量相关的SNP选自一项全基因组关联研究（GWAS），包括来自英国生物银行研究的335576名个体，共纳入6个SNP作为IVs。与RA相关的统计数据来自14361名RA患者和43923名对照的GWAS荟萃分析。采用逆方差加权法（IVW）进行分析。

研究结果

横断面研究

共纳入9618例受试者。结果显示，总体而言，牛肉摄入量与RA风险无显著相关性（模型1：比值比[OR]=1.09；95%置信区间[CI] 0.88-1.35；模型2：OR=1.05；95%CI 0.85-1.29）。但模型1中Q3的RA风险是Q1的2.06倍（OR=2.06；95%CI 1.27-3.33），模型2结果类似（OR=1.94；95%CI 1.20-3.12）（图1 A）。此外，牛肉摄入量和RA风险之间存在非线性关系（非线性度P=0.023），当牛肉摄入量为16.75-68.67g/d时，RA风险增加；而当牛肉摄入量为＞68.67g/d时，RA风险降低（图1 B）。

图1 A：牛肉摄入量与RA之间的比值比（模型1：校正年龄、性别、文化程度、贫困收入比、婚姻状况；模型2：在模型1的基础上还校正了吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、BMI）；B：每天牛肉摄入量与RA之间的剂量-反应关系

孟德尔随机化研究

IVW分析显示牛肉摄入量与RA风险增加相关（OR=3.05；95%CI 1.11-8.35；p=0.030）。同样地，最大似然法（OR=3.12；95%CI 1.10-8.79；p=0.032）分析也表明基因预测的牛肉摄入量与RA风险呈正相关。MR-Egger和MR-PRESSO测试结果表明，不存在多效性效应和异常SNP，表明IVs不会通过除牛肉摄入量以外的途径影响RA风险，排他性因果关系成立。

MR分析中使用的6个SNP与不同因素相关，例如rs4676964与生物性别（P=7×10^-14）、吸烟史（P=1×10^-9）和风险承担倾向（P=8×10^-18）相关。“遗漏”分析发现，减少三个SNP（rs9379833、rs61853274和rs7873152）后，牛肉摄入量和RA风险之间的因果关系有略微变化，但搜索GWAS目录发现，这三个SNP在欧洲人群中与牛肉摄入量之外的其他因素无关。

研究结论与讨论

本研究结合NHANES横断面研究和MR研究，探讨了牛肉摄入量与RA风险之间的关系。横断面研究发现，牛肉摄入量为50.26-76.50g/d的受试者比≤33.50g/d的受试者罹患RA的风险更高（OR=1.94；95%CI 1.20-3.12），两者的剂量-反应关系为倒“U”型；而MR IVW分析显示牛肉摄入量与RA风险增加相关（OR=3.05；95%CI 1.11-8.35；p=0.030），两者存在正相关性。

生物学或可解释牛肉摄入量与RA风险之间潜在的正相关性。一种解释是牛肉富含铁，且已发现RA滑膜组织中铁蛋白丰富，铁可通过调控炎症介质（白细胞介素[IL]-6、IL-8和IL-1β）等途径引起机体炎症反应损伤。另一种可能的原因是牛肉的胶原蛋白含量高，可增加机体对胶原蛋白的敏感性，从而产生抗胶原蛋白抗体。此外，牛肉中的饱和脂肪可以转移内毒素如脂多糖毒素，并将其释放到血液中，从而刺激免疫系统并增强炎症反应。大量摄入饱和脂肪还会促进内源性抗氧化剂、尿酸和硫醇的产生，对饮食诱导的炎症产生显著影响。

地中海饮食富含油酸、ω-脂肪酸、粗制的碳水化合物和植物化合物，尤其是克里特岛地中海饮食富含橄榄油、谷物、水果、蔬菜、鱼、豆荚等，仅含少量红肉，可同时饮入中等量红酒²。有研究表明，采用地中海饮食的RA患者炎症减轻，生命活力和体能得到改善。一篇关于地中海饮食和RA的系统综述表明，“目前尚无足够证据支持地中海饮食可预防RA”，但其“可能提供二级益处，减少疾病的并发症”。

总之，本研究结果表明，牛肉摄入量与RA风险之间可能存在因果关系，但仍需进一步的流行病学研究来阐明这一潜在关系和可能的剂量-反应关系。

参考文献：

1. Chen W, Liu K, Huang L, Mao Y, Wen C, Ye D and He Z (2022) Beef intake and risk of rheumatoid arthritis: Insights from a cross-sectional study and two-sample Mendelian randomization[J]. Front. Nutr. 9:923472. doi: 10.3389/fnut.2022.923472

2. 黄燹, 向阳. 类风湿关节炎的饮食干预[J]. 湖北民族学院学报(医学版), 2018, 35(04):58-62. DOI: 10.13501/j.cnki.42-1590/r.2018.04.017.