先天性脂肪营养不良性糖尿病（先天性全身性脂肪营养不良）

病例题

患者，女，16岁，从出生起就出现皮下脂肪缺乏，血清甘油三酯水平高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，并有嗜食症。

患者自6岁起有未控制的糖尿病病史，并有3次急性胰腺炎发作。

体格检查发现黑棘皮病，肌肥大，肝肿大，掌跖无脂肪。

（全身皮下脂肪缺乏，黑棘皮病（箭头所示），肝脏肿大引起的腹部突出，肢端肥大症特征，包括肌肥大和下颚前突。）

最可能的诊断是

A、2型先天性全身性脂肪营养不良

B、1型糖尿病

C、营养不良

D、Mauriac综合征

病例介绍

患者性别：女

患者年龄：16岁

简要病史：

从出生起就出现皮下脂肪缺乏，血清甘油三酯水平高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，并有嗜食症。患儿足月顺产,出生无窒息抢救史,5月龄会抬头,1岁会扶走。患儿1月龄渐出现腹胀、消瘦,2月龄渐出现皮下脂肪消失,肌肉渐发达,3~4月龄渐出现全身皮肤色素沉着,以颈部和腋下显著,5~6月龄渐出现全身皮肤毛发增多、增粗。患者自6岁起有未控制的糖尿病病史，并有3次急性胰腺炎发作。父母体健,非近亲婚配。家族中无类似疾病患者。

体格检查：

神清,空双颊,全身皮下脂肪消失,肌肉发达,四肢静脉血管显露。全身皮肤偏黑,多毛,颈部、腋下黑棘皮( ),皮肤弹性略差,掌跖无脂肪。心、肺查体未见异常,肝右肋下可扪及8 cm,质地中等。神经系统查体未见异常。

辅助检查：

BSCL2基因(NM_032667.6)存在:

1错义突变

c.713G>A,p.Gly238Asp(杂合);

2碱基重复

c.782dup G,p.Ile262Hisfs*12(杂合)

其父亲携带错义突变

c.713G>A,p.Gly238Asp(杂合)

母亲携带碱基重复

c.782dup G,p.Ile262Hisfs*12(杂合)。

临床诊断：

先天性全身性脂肪营养不良

BSCL2基因突变

治疗经过：

嘱低脂、高碳水化合物饮食,予饮食控制。使用胰岛素治疗糖尿病。

患者最终在16岁因消化道大出血离世。

病例述评

脂肪营养不良分为遗传性和获得性。遗传性脂肪营养 不良分为家族性部分脂肪营养不良(FPLD)和先天性全身性脂肪营养不良。先天性全身性脂肪营养不良是一类罕见的常染色体隐性遗传病，发病率约为 1/1000万。目前已知4个基因突变可导致先天性全身性脂肪营养不良，分别是1-脂酰甘油-3-磷酸-0脂酰转酶(AGPAT2)、小凹蛋白1(CAV1)和聚合酶1和转录本释放因子（PTRF)，分别可导致先天性全身性脂肪营养不良1-4。

患儿均表现为生后不久即发现全身皮下脂肪消失，肌肉发达，四肢静脉血管显露、特殊面容、甲状腺功能正常的高代谢状态，肝脏肿大及高甘油三酯血症等特征性临床表现，脂肪肝(1l/18) 及肝功能异常(9/18)为常见临床表现，出现时间较其他类型先天性全身性脂肪营养不良更早，且程度更为严重，少数患儿早期即可发展为肝硬化。患儿尚表现出生殖器增大(9/18)、智力低下(6/18)、骨龄提前(5/18)、双肾肿大(4/18)、生长加速(4/18)等，生长加速及生殖器增大可能与高胰岛素血症直接作用于胰岛素受体或间接作用于胰岛素样生长因子1受体，而产生促生长效应有关，肝脾肿大、肾肿大与脂质沉积有关。

本病需与以下引起脂肪消失的疾病相鉴别

获得性全身性脂肪营养不良，包括脂膜炎相关性、自身免疫性及特发性，亦可见于HIV感染，患儿出生时脂肪分布正常，多于幼儿期发生皮下脂肪消失，而内脏脂肪不受影响，与本例患儿不符。

新生儿早老症，系基因突变所致，亦可出 现全身性脂肪消失，但臀部及手足常不受累，且不伴有代谢性并发症。本例与之不符， 且基因诊断可排除。

非典型早老综合征，系删基因突变所致。患儿常有早老的表现，如身材矮小、钩形鼻、白发、局部脱发、声音高亢和手足皮肤萎缩 等。该患儿无早老的相关表现，且基因诊断可排除。

由于seipin功能异常，患儿无处理和储存能量的能力， 低脂、高碳水化合物饮食是最重要的治疗手段。 严重高甘油三酯血症的患儿可采用苯氧酸类药物，非高密度脂蛋白胆固醇水平升高的患儿可加用低剂量他汀类药物。合并糖尿病者二甲双胍及磺脲类药物为一线用药。部分患儿需要极大剂量胰岛素才能控制血糖。新近，美国国立卫生研究院推荐美曲普汀(重组人瘦素类似物)。皮下注射可有效改善胰岛素敏感性，降低甘油三酯，减少心、肝脂肪沉积，治疗后糖化血红蛋白可降低2.2%，甘油三酯水平可降低60.7%，最常见的不良反应是低血糖、头痛、恶心、体重降低和腹痛。

先天性全身性脂肪营养不良预后不良，多死于肝硬化引起食道静脉曲张破裂、肝肾功能衰竭及心脏骤停等。

英语朗读

患者，女，16岁，从出生起就出现皮下脂肪缺乏，血清甘油三酯水平高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，并有嗜食症。

A 16-year-old girl presented with generalized lack of subcutaneous fat, high serum levels of triglycerides, low levels of high-density lipoprotein cholesterol, and hyperphagia since birth.

患者自6岁起有未控制的糖尿病病史，并有3次急性胰腺炎发作。

The patient had a history of uncontrolled diabetes mellitus since 6 years of age and 3 episodes of acute pancreatitis.

体格检查发现黑棘皮病，肌肥大，肝肿大，掌跖无脂肪。

Physical examination revealed acanthosis nigricans, muscle hypertrophy, hepatomegaly, and absence of palmoplantar mechanical fat.

诊断为2型先天性全身性脂肪营养不良。

Type 2 congenital generalized lipodystrophy was diagnosed.

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