ppi质子泵抑制剂间隔多久服用（关于质子泵抑制剂）

你对PPI了解多少呢？

来源：医学界消化频道

作者：糖果天天

质子泵抑制剂（(proton pump inhibitor，PPI）为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，后者与H K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成共价结合的二硫键，使H K-—ATP酶失活，从而抑制其泌酸活性。PPI是治疗酸相关疾病的首选药物，其问世在消化系统疾病的治疗中具有里程碑式的意义。

全球首个质子泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克）1987年在瑞典上市，继而兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑相继问世。PPI较H2受体阻滞剂抑酸作用更强大、更持久。PPI的应用使许多消化性溃疡患者免于手术。同样，PPI治疗反流性食管炎（RE）的愈合率及对反流症状的缓解率也显著高于H2RA。此外，PPI治疗胃泌素瘤所致的难治性及多发性溃疡、非类固醇类抗炎药相关性溃疡和应激性溃疡也发挥了较好的疗效。在上消化道出血、急性胰腺炎的治疗中也具有显著疗效。

但是如同科学是把双刃剑一样，PPI同样也是把双刃剑。目前关于PPI应用的不良反应日益凸显，这些相关风险也需要得到广大医务工作者的认识。

关于PPI与抗血小板药物氯吡格雷的研究由来已久，美国FDA曾于2009年1月26日和11月27日两次发出警戒，其观点鲜明，要高度警惕可抑制或诱导CYP2C19的药物，或经CYP2C19代谢的药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响。2010年3月12日，美国FDA再次向医师、患者以及企业发出警告，要求在药品说明书中添加新的黑框警告：抗血小板药氯吡格雷具有潜在的因减效而增加心血管事件的风险。虽然目前PPI与氯吡格雷联用会增加心血管事件风险尚无最终定论，但美国食品与药物管理局（FDA）还是发出警惕两药联用风险的警告[奥美拉唑与埃索美拉避免与氯吡格雷联用]。

2009年《美国胃肠病学》杂志曾报道：PPI所致的医源性低胃酸症会增加患者肠道细菌的易感性；可增加医院获得性肺炎的发生率，减少维生素C、维生素B12和铁的吸收；影响钙的吸收可能增加骨折风险。

2010年5月份的《内科学文献》发表关于PPI应用的研究论文。这些研究显示，院内艰难梭菌感染（CDI）风险与PPI剂量呈正相关；CDI患者在抗感染治疗期间服用PPI，艰难梭菌再感染风险显著升高；绝经后妇女服用PPI，其脊柱、前臂及腕部骨折风险轻度增加。

2012年波士顿哈佛大学医学院Andrew T. Chan博士和同事的研究结果表明，与从来都没有使用过PPI的妇女相比，使用PPI至少两年的妇女，髋骨骨折的风险增加35%，并且有吸烟史的妇女髋骨骨折的风险上升50%以上，其文章发表在《BMJ》。2015年《Bone》也发表文章研究表明老年女性在使用PPI降低胃酸的同时可能会增加其骨折发生风险。

2015年《Gut》发表论文显示PPI可能改变肠道的微生物种群，使肠道微生物种类多样性降低，并且会增加艰难梭菌感染的风险及肠道感染增加的风险。

今年1月份《JAMA Intern Med》在线发表文章指出PPI与慢性肾脏疾病的风险增加有关。从已知的CKD危险因素如糖尿病和高血压看，CKD患病速度比预期上升的快，提出广泛使用的药物可能是慢性肾脏疾病患病的原因。

2月份《JAMA神经科学杂志》也发表关于PPI与老年人的痴呆风险上升相关。

也有研究发现，PPI可减弱胃窦D细胞分泌生长抑素，促进G细胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。而近年来一些大规模的研究并未发现服用PPI患者结肠癌风险增加。动物实验发现大鼠高胃泌素血症导致胃类癌的发生，高胃泌素血症也可导致肠嗜铬细胞生长，促进类癌和神经内分泌肿瘤的发生，也可能增加胃癌风险。此外，有研究表明，部分Barrett食管患者长期服用PPI，当胃泌素水平升高到一定程度时，可能导致食管腺癌发生风险增加。虽然目前尚无直接证据表明长期服用PPI可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。

任何药物都具有不良反应，上述不良反应多是在长期大剂量服用的基础上发生。在临床上关于PPI的使用要严格找掌握适应症，避免不必要的长期大剂量应用。对于需要长期服用PPI的患者要注意随访及监测，使患者取的最大获益。

参考文献：

[1] Epidemiology of Community-Associated Clostridium difficile Infection, 2009 Through 2011.:JAMA Intern Med.2013Jul 22;173(14):1359-1367.

[2]Use of proton pump inhibitors and risk of hip fracture in relation to dietary and lifestyle factors: a prospective cohort study.BMJ. 2012 Jan 30；344:e372.

[3]Proton pump inhibitors affect the gut microbiome.Gut 2016 May;65(5):740-8 PMID:26657899

[4]Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease.JAMA Intern Med 2016 Jan 11;238-246

[5]Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis JAMA Neurol.2016;73(4):410-416

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