科学家三大未解之谜(男人为什么死得早)

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男人比女人死得更早,明眼人应该都看出来了?

数据显示,男性比女性平均寿命短 5-10 年,在中国是5岁左右。

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关于男人平均寿命更短的原因也有各种猜测,比如男性有抽烟、喝酒的习惯,吃得更多,导致各种病的风险提高。

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但是,这还不能解释男性群体的普遍现象,毕竟抽烟喝酒的人只是一部分。

最近,权威杂志《Science》上刊登的一个研究,给出了更有说服力的结论。研究发现居然是男性Y 染色体的原因。

它与寿命有什么关系呢?一起来看看吧。

Science:男人更容易心力衰竭

Science的研究发现,随着年龄增长,男性Y染色体丢失,在一些细胞特别是血细胞中尤为明显,而且后果很严重,可能导致心力衰竭。

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→Y染色体造血镶嵌缺失

Y染色体你还记得吗?是我们高中生物的内容,可以说Y染色体就是男性的“身份证”。

人类有X和Y性染色体,决定我们是什么性别,其中XY组合为男性,XX 为女性。

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Y染色体在形态上有点不同,比 X 染色体短一截,而且包含的基因很少。

Y染色体上有各种片段镶嵌,但它的功能尚未完全了解,只是观察到,血细胞中经常发生Y染色体的镶嵌缺失

其中,造血镶嵌缺失(mLOY)与男性死亡率有关,而且增加慢性病的风险,包括阿尔茨海默病、前列腺癌、心脏病及中风等。

→mLOY是什么?

mLOY全称是Y染色体的造血镶嵌缺失,随着年龄增长,在血细胞中会发生Y染色体缺失,或者某些镶嵌缺失。

统计数据表明,40%的70岁男性和57%的93岁男性检测到mLOY。

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实验用基因编辑技术,人为制造了小鼠的造血mLOY,当Y染色体丢失后,与年龄相关的疾病开始快速发展,出现心脏疤痕并死亡

这一现象与人类是类似的,在血癌中Y染色体的缺失很常见,就算没有发展为癌症,与年龄相关的疾病的发病率也明显增加。

为什么男性更易心脏纤维化?

男性更容易心脏纤维化甚至心力衰竭,主要是因为mLOY现象只可能发生在男性身上,毕竟女性也没有 Y 染色体嘛。

→心脏纤维化导致心力衰竭

这项实验并不是mLOY第一个相关研究,在《nature》上发表过英国生物银行的一项研究,发现Y染色体丢失与心血管疾病有关。

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但这项研究只是建立了mLOY与心力衰竭的关联,新研究第一个找到了确凿证据,表明染色体丢失导致心脏纤维化

mLOY和慢性病的机制关系还不能确定,而研究小组发现,造血mLOY促进心脏纤维化进而导致心力衰竭

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我们都知道,心力衰竭不可能用于人类实验。所以研究小组在小鼠身上进行了实验,以验证与心血管疾病的因果关系。

结果发现,对照组移植了未去除 Y 染色体的造血干细胞,并没有产生心力衰竭,只有mLOY小鼠严重心力衰竭

→产生纤维化促进物质

研究者Walsh博士认为,mLOY会导致纤维化促进物质的过度产生,从而导致心脏纤维化,产生心肌疤痕,严重会引发致命的心力衰竭。

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在心力衰竭中观察到,白细胞聚集在受损的心脏中,导致炎症和纤维化。

白细胞的这种异常是因为Y染色体缺失。一类白细胞——心脏巨噬细胞,去掉Y染色体后,产生更多激活成纤维细胞的物质。

这种物质叫TGFβ1,是纤维化过程中的关键效应分子。它不仅会促进心脏的纤维化,还会促进其他器官的纤维化,包括肺和肾。

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英国生物银行的研究也分析过血细胞计数的变化,mLOY的男性红细胞计数减少,血小板计数升高,白细胞计数升高。

白细胞在体内的主要作用是消灭炎症,特别是中性粒细胞计数和单核细胞计数,是反映炎症的指数。

但是结果不止与炎症有关,其实在免疫系统中经历了一系列复杂的反应,导致全身纤维化。

在免疫系统内的拉锯战会加速各种疾病的发展,包括心脏功能减弱、疤痕增加、心力衰竭和肺纤维化、慢性肾病等。

Y染色体都是mLOY怎么来的?

我们都知道,染色体的缺失和变异可能产生比较严重的后果,所以正常情况下不应该有mLOY。

→年龄是关键

事实上,年轻的男性少有mLOY,年龄是mLOY的主要原因,但也不是所有老年男性都有,也跟生活方式有关。

染色体镶嵌丢失不仅限于Y染色体,所有染色体都有可能在有丝分裂过程中丢失,但是Y染色体缺失的几率更高。

目前mLOY的发展机制没有确定的解释,但是有几个合理的猜测,都与年龄有关。

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第一个理论是,Y染色体在体细胞有丝分裂过程中不断丢失,由于衰老会导致端粒缩短和着丝粒功能障碍,可能会增强Y 染色体错误分离。

第二种可能是,X干细胞的克隆扩增,比如克隆性造血,指单个造血干细胞对外周血细胞群的贡献不成比例,主要发生在老年人身上。

最后,老年男性LOY还可能是因为X细胞的适应度增加。主要是一些与衰老相关的因素,如线粒体功能障碍、表观遗传失调和细胞衰老

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mLOY在年轻男性中也存在,只是频率极低;胎儿中也存在,更可能源于早期人类胚胎的染色体不稳定性。

关键的瘦龙说

男性比女性走得早,我们之前写过文章。

男性压力更大,什么事情都憋在心里,更喜欢抽烟、喝酒,参加的工作风险更大。

还有,男性比女性吃得更多,产生更多的自由基,对身体器官的伤害越大。

之前就有很多研究发现,男性死于心脏病的可能性比女性高950%,这和男性的雌激素水平低于女性有关系。

甚至,被阉割的男性普遍活得更长,可能也和激素水平的变化有关系。

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今天这个研究,告诉大家男生的Y染色体造血镶嵌缺失(mLOY),导致心脏纤维化甚至全身纤维化,更容易死于心脏病。

mLOY不仅危害心脏,也在一些非血液组织中观察到,包括脑和颊黏膜

所以,许多慢性病都发现与mLOY有关,包括癌症、心血管疾病、自身免疫性甲状腺炎、阿尔茨海默病和黄斑变性等。

那么为什么有的老年男性更容易mLOY呢?这就跟个人生活方式有关了。

除了衰老,遗传和环境也是mLOY重要的发展因素,比如吸烟,是与衰老相关的mLOY的主要危险因素。

另外,其他一些环境因素,如多环芳烃、空气污染、酗酒和肥胖,都会增加mLOY的风险。

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