小鼠应激模型（焦虑症小鼠模型的建模方法）

来源：用高架十字迷宫研究动物焦虑状态

模式动物品系：SPF级健康ICR小鼠，雄性，8周，体重（25±2）g

实验分组：ICR小鼠随机分为3组，A: 空白对照组，B: 某中药提取成分组， C: 阳性药物组（安定片，地西泮组）

实验周期：8d

建模方法：高架十字迷宫是利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧形成矛盾冲突行为来考察动物的焦虑状态。十字迷宫组件两条相对开放臂和两条相对闭合臂及中央区连接而成，材质采用高级医用有机板制作，接触面不反光，可使用酒精清洗除味；Xeye动物行为轨迹分析系统为用户提供了两种跟踪算法：灰度法和背景减法，稳定可靠的头、中、尾三点跟踪算法，甚至可以可识别果蝇幼虫等微小生物。 实验步骤： 1.分笼饲养小鼠，饲料供给充足、不限饮水，室温25 ℃，适应环境后使用。2.将60 只ICR小鼠 随机分为3组，每组20 只，各给药组分别灌胃给予相应剂量的药物，空白对照组给予相同体积蒸馏水，每天上午、下午各一次，连续灌胃7 d。灌胃体积为200ul/只/次，于末次给药前8 h禁食，然后进行实验。3.第八天上午继续灌胃给药一次，灌胃40min后进行高架十字迷宫检测。将小鼠从中央格面向闭合臂放入迷宫，记录5min内小鼠的活动情况。观察指标包括：进入开放臂次数、开放臂停留时间、进入闭合臂次数、闭合臂停留时间。记录并计算进入开放臂次数比例（占进入开放臂和闭合臂次数总和的比例），开放臂停留时间比例（占进入开放臂和闭合臂停留时间总和的比例）。实验完成后将小鼠取出，将两臂清理干净，喷洒酒精除去气味。

应用：高架十字迷宫被广泛应用于新药开发/筛选/评价、药理学、毒理学、预防医学、神经生物学、动物心理学及行为生物学等多个学科的科学-研究和计算机辅助教学等领域，是开展行为学研究尤其是焦虑抑郁研究的经典实验。

模型评价： 高架十字迷宫具有一对开臂和一对闭臂，啮齿类动物由于嗜暗性会倾向于在闭臂中活动，但出于好奇心和探究性又会在开臂中活动，在面对新奇刺激时，动物同时产生探究的冲动与恐惧，这就造成了探究与回避的冲突行为，从而产生焦虑心理。而抗焦虑药物能明显增加进入开臂的次数与时间，十字迷宫距离地面较高，相当于人站在峭壁上，使实验对象产生恐惧和不安心理。 小鼠进入开放臂次数及停留时间与大鼠的焦虑情绪成负相关，进入开放臂次数越少，停留时间越短，说明老鼠的焦虑情绪越严重。