溶血性贫血英文简称（Fanconi贫血致病基因高达16种）

导语：Fanconi 贫血 （FA） 是一种基因和表型异质性隐性障碍，其特征是各种先天性畸形、渐进性潘西托皮尼亚和血管性恶性肿瘤和实体肿瘤的易感性。先天性异常因患者而异，并可能影响骨骼形态生成以及任何主要器官系统。基于对DNA交叉连接剂的异常反应的诊断可用于识别贫血前患者以及可能与该综合征相关的身体污染的可塑性贫血或白血病患者。

一、Fanconi 贫血被发现时间较短，相关致病基因有16种，需要注意

1、历史与定义

在 1927 中，Fanconi 描述了一个家庭，其中三个 5 至 7 岁的男儿童患有潘西托佩尼亚和先天缺陷。根据他在这个家庭和其他人的观察，Fanconi诊断范科尼贫血（FA）的主要标准包括潘西托佩尼亚，色素沉着，骨骼畸形，身材矮小，泌尿生殖异常和家族发生。范科尼的观察为足协多年的诊断奠定了基础。在显示该综合征临床特征的患者的差异诊断中考虑 FA 取决于临床医生的 FA 表型概念。

在一项比较前列腺先天性异常频率的研究中，即第一个因遗传性疾病寻求医疗照顾的家庭成员及其受影响的兄弟姐妹，Glanz和Frassal指出，与亲代相比，受影响的兄弟姐妹的先天性异常要少得多。受感染的兄弟姐妹具有较温和的表型特征，只有在另一个受影响的家庭成员的 FA 诊断后才被诊断出来，而不是因为他们的表型表现。

事实上，患有范科尼样骨髓衰竭的患者完全缺乏先天性畸形，以前被描述为患有埃斯特伦-达梅舍克综合征，被发现与经典FA在同一座小船中。大多数足总患者，甚至先天性畸形患者的诊断延迟，表明医生需要提高对与综合征相关的临床特征的认识

2、相关致病基因

已知的 FA 基因有 16 个，其中FANCA最为常见，其次是FANCC和FANCG：FANCB是一种罕见的X相关隐性基因，而所有其他基因都是自体隐性。FA/BRCA2 DNA 修复途径从 DNA 损伤发生时开始。范卡、范布、范克、方斯、范克夫、范格、范克和范姆的基因被激活，产生RNA，然后导致蛋白质结合到核心复合物中。

这种复合物对于FOCD2和FANCI蛋白的普及是必要的，这些蛋白质形成ID复合物，然后允许DNA修复菌因形成，包括下游基因产品，J/BRIP1，D1/BRCA2，N/PALB2，O/RAD51C，P/SLX4和Q/ERCC4。这些基因中的双叶突变都妨碍了修复途径的运行。FANCD1 / BRCA2中突变的患者具有独特的表型和癌症风险。

二、Fanconi 贫血会导致患者出现多项临床表现，需要格外注意

1、先天畸形

在对从国际财务报告所获得的临床发现进行的一项调查中，描述了与足总相关的各种先天性畸形。大约三分之二的患者报告了严重的先天性畸形，三分之一的患者报告没有先天性畸形。对这些数据的审查表明，FA表型比先前承认的多变。观察到足总患者的胃肠道、中枢神经系统和骨骼畸形（以前未作为足总表型的一部分）。

值得注意的是，大约三分之一的足总患者没有表现出严重的先天性畸形。在这些患者中，FA的诊断一般是在出现肝功能障碍临床症状的患者之后才做出的：这一组的平均诊断年龄比足总畸形患者的诊断年龄要长得多。没有先天性畸形的 FA 患者的生长参数经常发生变化，身高、体重或头围低于第五厘米。其他非常常见的发现是皮肤色素沉着异常，肾功能低下，小头症或小腹。提高对面部异常的认识，以及在这些患者身上看到的全部轻微畸形，应能使患者能够在没有重大先天性异常的情况下进行早期诊断。

在1075名患者中，有232人报告了耳部异常（21.6%）目前注册了《国际财务报告准则》。所有三个常见的补充组（FA-A、FA-C、FA-G）的异常频率相同。这些异常包括影响耳朵结构和听力损失的形态异常。在126名耳部异常患者中报告的听力损失通常是导电性听力损失，但感官听力损失也已观察到。

由于许多足总患者在诊断和进入IFAR时没有进行正式的听力测试，因此听力损失的发生率可能高于报告。在有或没有听力损失的患者中报告的更常见的形态异常包括异常或缺席的皮肤、突出的耳朵、位置异常的耳朵（低设置或后旋转）、小耳道或缺失的耳道、没有 tympanic 膜、微小眼和融合骨囊。

3、身材矮小

身材矮小是足总公认的特征，通常次要的荷尔蒙缺乏，其中包括垂体功能低能与低垂，生长激素缺乏，甲状腺功能障碍和胰岛素缺乏或抵抗葡萄糖不耐受。该综合征通常与产前和产后异常生长参数相关。IFAR 中 FA 患者的平均身高、体重和头部周长接近第 5 厘米。Wajnrajch等人对来自47个不相关家庭的54名IFAR患者、30名男性患者和24名女性进行的一项前瞻性研究表明，内分泌病是足总的一个常见特征，主要表现为葡萄糖/胰岛素异常、生长激素不足和甲状腺功能减退。

虽然身材矮小是足总的一个特点，但值得注意的是，在这项研究中，有23名患者（43%）在50的两个标准偏差内第三仙人掌，和五 （9%）高于一般人口的平均高度。不出所料，内分泌功能障碍患者更可能身材矮小。这些数据表明，身材矮小是足总的一个整体特征，但内科病变的增加放大了相当一部分患者的生长失败。

异常内源性生长激素分泌的发现可能表明，潜在的下丘脑-垂体功能障碍，导致生长不良。由于矫正生长激素或甲状腺激素缺乏症可以改善最终的身高结果和生活质量，建议所有FA儿童在使用雄激素和HCT之前尽早进行内分泌评估。

4、代谢异常

最近，在国家卫生研究院对23名患者进行了强化评估，结果得到了确认，其中人类测量、GH、IGF-I、IGF结合蛋白-3、甲状腺、淋病激素、脂质水平、葡萄糖平衡、脑成像和骨矿物质密度。有73%的内分泌异常，包括矮小和/或 GH缺乏症，甲状腺功能减退，中线脑异常(这些患者都是非常矮小的，60%是 GH缺乏症)：葡萄糖/胰岛素代谢异常，肥胖，血脂和代谢综合征任何一种异常的患者都比没有的患者短：仅 GH缺陷和矮小有显著关联(P=0.01)。

此外，65%的腹膜或手术后患者有腺功能障碍。18岁或以上的患者中有92%患有骨质疏松症或骨质疏松症。这些作者的结论是，内分泌功能障碍在患有足总的儿童和成人中很普遍，并扩大了FA表型，包括早期发病的骨质疏松症/骨质疏松症和脂质异常。

在1975年至2005年期间对辛辛那提儿童医院医疗中心（CCHMC）的44名足总患者进行的一项研究中，进一步证明了足总内分泌异常的重要性。其中33人进行了神经成像研究，其中11人进行了颅磁共振成像（MRI）。与现场对照样本的年龄性别匹配相比，FA 患者的平均垂体高度要小得多（P < 0.0001）。50%的小垂体患者是短的。在CCHMC最近的另一项研究发现，在63名患有足总的儿童中，63%的人做过边缘甲状腺功能测试。

那些有边缘甲状腺激素结果，相比那些完全正常的甲状腺功能，更短。另一份报告描述了39名患有足总的儿童转介到辛辛那提儿童医院医疗中心（CCHMC），他们接受了2小时的口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）。这项研究证实，葡萄糖代谢异常在未事先诊断糖尿病的年轻足总患者中频繁出现，并且与胰岛素分泌的明显缺陷有关。

结语：范可尼贫血相关致病基因较多，同时该种疾病可能会导致患者出现发育异常以及体内内分泌紊乱的情况，需要格外注意。而实际上单种疾病自发现以来至今不过百年，但临床上通过相应药物治疗亦取得良好的成效，需要注意的是对于范可尼贫血的患者来说，只有早日进行诊断，才能防止范可尼贫血患者出现更大的临床表现。