血型变异形式（血型也能变异）

电视剧里，有一些长盛不衰的桥段。比如一家三口，其乐融融，忽然因为某种原因，孩子需要输血，却在血型检查时，出现了“绝不可能”的情况。音乐响起，回忆展开，由此开始另一个长盛不衰的桥段……

现实生活中，当然不可能如此“狗血”。基因突变倒是有可能的。

2015年10月22日，据韩国《东亚日报》报道，三星首尔医院的赵德教授和顺天乡医院的申熙峰教授，在国际学术杂志《输血医学》上撰文称，他们对一名女性患者进行血液检查时，发现其血型产生了突变：虽然患者的父母都是B型血，但是患者本人既非B型血，也非O型血，而是Cis-AB09血型。

这也是世界上第一次发现该血型。^[1]

那么，什么Cis-AB09血型，它又是怎么来的呢？

说到这里，笔者只能仰天长叹——曾经有一个数据库，出现在领导面前，但是领导觉得它没什么用，就没有买……

总之，受限于精力和资料来源，截至发稿前，笔者仍然未能找到这篇论文。不过，CisAB型血，并非什么稀罕事，相关的研究、论述已有很多。所以，我们可以从已有材料推断一番。

血型的发现，要归功于卡尔.兰德施泰纳（Karl Landsteiner），这位杰出的生物学者、医学免疫学的先驱，在1900年发现，健康人的血清，对于不同个体的红细胞有凝聚作用。^[2]

随后，随着研究不断深入，越来越多的血型被科研工作者们发现。现在，已有32种血型系统被人类标识。其中，以ABO血型系统分布最广，因而也最为重要。

ABO血型系统，是根据A抗原、B抗原划分的。关于抗原、抗体，涉及到很多复杂的背景知识，这里就不深入讨论了。普通读者，只要了解一点就行了：同型的抗体和抗原是一对冤家，相见即相杀。

ABO血型系统的抗原，主要存在于红细胞上，是一组特殊的糖蛋白，由相应基因调控产生。胎龄5~6周的时候出现，2~4岁时发育完全，此后，通常终身不变。根据其类型，可以将人类的血液分为四种：红细胞膜上只含A抗原的，为A型血；只含B抗原的，为B型血；含有A与B两种抗原者为AB型血；两种抗原都没有的，为O型血。

抗体位于血清中，出现较晚。一般在出生后2~8个月开始产生，8~10岁时达到高峰。数十上百万年的进化，人体肯定不会干出自杀的蠢事。因此，假如一个人是A型血，那么，在他/她的血清中，就不会出现抗A抗体，而是含有抗B抗体；反之亦然。AB型血的血清中没有抗A和B抗体；而O型血的血清中则含有抗A和抗B两种抗体。

当A抗原，遇到抗B抗体，红细胞会凝集成簇，称之为红细胞凝集。在其他化学物质的作用下，凝集的红细胞会发生破裂。因此在输血时，一定要提前进行血型鉴定。

根据这个，发展出了两种检查血型的办法。一种是正向定型，就是用抗A抗体和抗B抗体，来检测受测者的红细胞上有没有A抗原、B抗原；另一种则是用已知血型的红细胞，与受试者的血清相结合，按照凝集反应的结果，判断其血清所含有的抗体，称之为反向定型。

通常情况下，两种测量方式的结果是等价的；但是偶尔会出现不相符的情况，这是怎么回事呢？

可能之一，就是血型变异。

传统上认为，血型是由三个等位基因控制的，可以用A、B、o表示。正常人的染色体是成对的，一条来自于父亲，一条来自于母亲。假如一个婴儿，从父亲那里遗传到了A染色体，从母亲那里遗传到了o染色体，则他本身的基因型是Ao；由于A和B为显性基因，可以控制特定蛋白质产生，催化合成对应的抗原，o为隐性基因，无法催化合成对应的抗原；所以，婴儿的血型表现为A型。

也就是说，A型血者的基因型可能是AA或Ao，B型血者的基因型可能是BB或Bo，基因型为AB，则表现为AB型血。

现在，让我们回过头来，看上文提到的报道。父母的血型都为B型血，即其父母的基因型为BB或Bo。在这样的情况下，子女怎么可能表现出AB型血的特征呢？

1964年，有学者发现，血清测试得到的血型，与受试体的基因类型可能不相符。^[3]2005年，上海市血液中心，对7例血清定型和基因定型不符的血液进行了研究。研究发现，血清定型为AB的血型，每一例都有一种抗原（A或B）接近或略弱于正常，另一种抗原（B或A）则较正常弱很多，并且，在其血清中，常常针对减弱的抗原产生不规则的抗A或抗B抗体。^[4]

最初，学者们提出了串联假说：正常人的A、B基因为等位基因，一条来自父亲，一条来自母亲，称之为transAB；在极其罕见的情况下，A、B串联在同一染色体上，称之为cisAB。

随着研究不断深入，现在认为A和B基因，高度同源，仅有数个核苷酸差异，而cisAB并非简单串联。在某种情况下，A、B基因核苷酸发生变异组合，使得机体合成蛋白质的特异性下降，能同时合成两种抗原蛋白，这就是cisAB的由来。^[5]目前已发现多个亚型，Cis-AB09则是最新的一种。

过去，受限于技术条件，很多时候采用血型来进行亲子鉴定。因为血型的复杂性，所以往常只能用血型做出否定结论，即某种血型的父母一定不会生出某种血型的子女。现在，随着cisAB型血的出现，亲子鉴定的标准也相应做出了更改：B型血父母生下AB型血子女，应首先考虑cisAB型血的可能性。

此外，特殊血型的采集、研究，以及特殊血型库的建立，对于医学输血、遗传研究等有非常重要的意义。朋友们如果对自己的血型感兴趣，不妨去当地的血液中心鉴定一下，说不定就是下一个“世界首例”呢。

参考文献

1. 参考消息，http://www.cankaoxiaoxi.com/science/20151022/974024.shtml，2015.10.22,

2. Landsteiner K. Zur Kenntnis der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe. Zbl Bakt. 1900, 27: 357–62,

3. Yamamoto F. Molecular Genetics of the ABO Histo‐Blood Group System[J]. Vox sanguinis, 1995, 69(1): 1-7,

4. 郭忠慧, 向东, 朱自严, 等. 罕见的 CisAB 与 B (A) 血型的基因型研究[J]. 中华医学遗传学杂志, 2005, 21(4): 321-324,

5. 许先国, 刘瑛, 洪小珍. 中国人罕见的 cisAB 变异型分子机制分析[J]. 遗传, 2008, 30(10): 1295-1300.