人体抵抗病原体的第三道防线（身体抵抗病原体的第三道防线）

前言：近期，在全国人民的一致努力下，新冠肺炎在我国得到了有效遏制，但在全球范围疫情很严重，大家除了做好防范及病人的处理之外，都期盼着疫苗早期投入临床使用，以期大家能对这个病毒产生免疫。通常所说的免疫，指人体对某些疾病的不感染性，其原因是人体存在着抵抗病原体的三道防线；由皮肤和粘膜组成第一道防线；体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成第二道防线，这两道防线对多种病原体都有防御作用，并无特异性，叫做非特异免疫。由免疫器官和免疫细胞组成的第三道防线的作用是：当某种病原体进入人体后，就会刺激淋巴细胞，淋巴细胞就会产生一种抵抗该病原体的特殊蛋白质，叫抗体。一种抗体只能对一种病原体抗原起作用，这叫特异性免疫。

病毒感染机体后，免疫系统对病毒进行免疫防御并产生特异性抗体。其中特异性IgM 抗体是机体感染后早期产生的抗体，可提示现行感染或新近感染。IgG抗体是再次免疫应答产生的主要抗体，提示病情进入恢复期或存在既往感染。

因此，免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗体联合检测不仅可以对感染性疾病进行早期诊断，而且有助于对机体感染阶段的评估。

对我们免疫病患者来说，体内产生了针对自身组织的抗体，却造成了疾病，如各种抗体介导的疾病，风湿科的疾病如系统性红斑狼疮，神经科的疾病中，中枢神经受累的有各种抗体介导的脑炎，如NMDAR自免脑，LGI1自免脑，GABA脑炎；多种副肿瘤性的脑炎、小脑炎等；AQP4抗体相关的视神经脊髓炎/谱系病，MOG抗体病；外周的如重症肌无力，CIDP，很多病人也可以检测到相关抗体阳性。当然，有些抗体是不具有确诊疾病的价值的。

近期，我就和大家一起来了解一下什么是抗体？抗体是如何产生的？抗体是如何起作用的？抗体介导的自身免疫性疾病如何治疗？等一系列问题。今天，我们先来了解一下什么是抗体：

抗体（Antibody，Ab），也叫免疫球蛋白 (Ig)，是一种能特异性结合抗原的糖蛋白，和抗体相对应的——抗原，是在易感染动物体内引发抗体产生的物质。在体内，抗体通常是由于外源性分子的侵袭而产生的，在自身免疫病患者中，抗体是由于免疫细胞错误地识别细胞表面的抗原后产生针对自体组织的分子。抗体以一个或者多个 Y 字形单体存在，每个 Y 字形单体由 4 条多肽链组成，包含两条相同的重链和两条相同的轻链。轻链和重链是根据它们的分子量大小来命名的。Y 字形结构的顶端是可变区，为抗原结合部位。

任何一个抗体的轻链都可以分为κ或λ型(基于小分子多肽结构上的差异)，每一个抗体的重链则决定了它的类或型。

重链

哺乳动物 Ig 的重链一共有五种，分别用希腊字母α、δ、ε、γ和μ来命名，相对应组成的抗体就称为 IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM 五种抗体。不同的重链在大小和组成上有所区别，α和γ包含大约 450 个氨基酸，而μ和ε则有大约 550 个氨基酸。

每个重链有两个区：恒定区和可变区。所有同一型的抗体其恒定区都是相同的，不同型的抗体之间则存在差异。重链γ、α和δ的恒定区的组成为 3 个前后串联的 Ig 结构域，并有一个铰链区增加它的灵活性；重链μ和ε的恒定区则由 4 个 Ig 结构域组成。不同 B 细胞产生的抗体其重链的可变区不同，但同一种 B 细胞或细胞克隆产生的抗体其可变区则是相同的，每一个重链的可变区都是大约 110 个氨基酸长度，并组成一个单独的 Ig 结构域。

轻链

哺乳动物只有两种轻链：λ型和κ型，每条轻链有两个前后相连的结构域：一个恒定区和一个可变区。轻链的长度大约为 211~217 个氨基酸，每个抗体包含的两条轻链总是相同的，对哺乳动物来说每一个抗体中的轻链只有一个型：κ或λ型。在一些低等的脊椎动物中，像软骨鱼类 (软骨鱼)和硬骨鱼类体内也会发现其他型的轻链如ι(iota) 型。

Fab和Fc段

Fc 段可以直接结合酶或荧光染料来标记抗体，可以识别并结合二抗。抗体可以被蛋白水解酶如木瓜蛋白酶水解成 2 个 F(ab) 段和一个 Fc 段，或者被胃蛋白酶从铰链区断开，水解成一个 F(ab)2 段和一个 Fc 段。IgG 抗体片段由于缺少 Fc 段，F(ab) 段不会和抗原发生沉淀，也不会在活体研究中被免疫细胞捕获。由于分子片段较小，且缺乏交联功能(由于 Fc 段的缺失)，Fab 段通常用于功能性研究中的放射性标记，Fc 段则主要用做组化染色中的阻断剂。

κ链和λ链可以和各类、各亚类配合，重链、轻链本身又有各种异型，所以，如此构成的抗体会有多样性，同时，在细胞表面有很多的抗原决定簇 ，不同的抗原决定簇 可以刺激机体产生不同的抗体，由于抗原决定簇 具有多样性，所以抗体也具有多样性。因此，抗体的结构、抗体的分类以及抗原的多样性共同决定了抗体的多样性。

今天，就到这儿，我们下次来了解抗体是如何如产生的？

参考资料：免疫学

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作者，临床医学博士，2000年本科毕业于西安交通大学临床医学院。2008年博士毕业于福建医科大学，2008年至今在复旦大学附属华山医院神经内科工作，长期工作于临床一线，擅长“中枢神经系统多发病变的诊断和鉴别诊断”，专长多发性硬化、视神经脊髓炎、中枢神经系统脱髓鞘病变的等中枢神经系统免疫性疾病，同时进行多发性硬化（MS）的临床及科学研究，对周围神经病和神经遗传变性病也有一些自己的体会。