什么水果长期吃可以起到减肥（研究提醒想健康减肥）

原创 Sasha 国际科学刚刚过完年假，每到过年似乎都会懒出人生新高度，年后面对的就又会是新的体重。然而肥胖并不仅仅是不美观，更为重要的是它与很多慢性疾病相关。肥胖患者会长期处于低度全身性炎症状态，内脏的脂肪积累与巨噬细胞浸润，促炎细胞因子的分泌有关，同时会降低胰岛素敏感性。而与此同时，促炎细胞因子，如TNF-α和IL-1β，也能通过促进胰岛素受体底物1（IRS1）在丝氨酸307的磷酸化（p-IRS1，Ser307），抑制胰岛素作用，进一步导致机体内的血糖调节紊乱。

图片转自Pixabay有证据表明，部分肥胖相关的炎症源自胃肠道。在高脂饮食的情况下，远端肠道的肠上皮屏障的完整性会受损，起到保护肠道作用的肠道粘液蛋白（mucin）和防御素的表达量也会发生改变。远端肠道中定植了超过1014的细菌，肠道通透性的破坏可加速细菌产生的促炎因子如LPS易位进入机体循环，从而造成全身性的炎症。因此调节肠道菌群结构，降低肠道炎症，恢复肠屏障结构可能缓解机体炎症水平，调节机体血糖水平。2018年《The Journal of Nutrition》发表的文章《Blueberry Supplementation Influences the Gut Microbiota, Inflammation, and Insulin Resistance in High-Fat-Diet–Fed Rats》，表明蓝莓可能调节高脂饮食导致的机体炎症和胰岛素抵抗，题名可译为《蓝莓食用可调节高脂饮食大鼠的肠道微生物群、炎症水平和胰岛素抵抗》。

蓝莓含有高浓度的花青素，具有抗氧化和抗炎作用，是营养价值较高的水果。研究表明饮食中添加蓝莓能够降低体内的氧化压力以及炎症水平，能够改善肥胖，调节胰岛素敏感性。蓝莓同时也是可发酵纤维，可以与肠道菌群相互作用，调节肠道菌群结构并被肠道菌群代谢。肠道微生物代谢纤维素可产生短链脂肪酸（SCFA），肠道中最丰富的算链脂肪酸是乙酸盐，丙酸盐和丁酸盐。乙酸盐和丙酸盐可以激活G蛋白偶联受体（GPR），例如GPR43，促进胃肠道肽的产生，包括胰高血糖素样肽1（GLP1），一种肠降血糖素，进而调节血糖的平衡。为了验证蓝莓对肠道菌群，胰岛素和体内炎症水平的调节作用，研究人员在大鼠中进行了验证。研究人员将大鼠分为三组，低脂饮食组（LF组），高脂饮食组（HF组），高脂饮食 蓝莓冻干粉组（HF_BB组），并对大鼠进行八周饮食干预。在饮食干预后检测大鼠的体重，葡萄糖耐量，肠道菌群结构，并分析大鼠血清短链脂肪酸含量。蓝莓对体重的影响低脂对照组，高脂组和高脂 蓝莓粉组大鼠之间的最终体重没有差异，但高脂组和高脂 蓝莓组大鼠的总体肥胖指数明显高于低脂对照组（P<0.05）。高脂饮食导致的肥胖指数增加很可能与高脂饮食中缺乏纤维而导致动物食欲亢进引起的。

蓝莓对微生物群组成和代谢产物仅食用高脂饮食对微生物结构并没有太大的影响。但蓝莓粉对微生物结构产生的影响较大。蓝莓粉能显著降低厚壁菌门（P <0.001）和拟杆菌门（P <0.001）丰度，增加变形菌门（P <0.001）和梭杆菌门（P <0.05）的丰度。相比之下，低脂对照组大鼠肠道变形菌门仅占2.17％，高脂组大鼠肠道变形菌门占1.56％。

蓝莓对变形菌门的影响主要是由于丙型变形菌纲（P <0.001），尤其是巴斯德氏菌目（P <0.01）导致的，这一菌目包括放线杆菌属（P <0.001）和Aggregatibacter菌属（P<0.001）。研究表明，变形菌门在人体肠道微生物主要菌门中稳定性最差，这表明变形菌门对环境因素更敏感。蓝莓补充剂导致梭杆菌科丰度增加（P <0.05）。尽管厚壁菌门总体减少，但蓝莓的添加导致芽孢杆菌（纲）的丰富度增加，尤其是乳杆菌（目；P <0.001）。很多我们常见的益生菌都是乳杆菌，具有促消化，调节免疫力的功效，而乳杆菌的增加可能与蓝莓中所富含的花青素有关。

图片转自Pixabay肠道微生物菌群结构的改变与菌群代谢产物有关，蓝莓可能通过增加细菌发酵产物SCFA来改善上皮屏障功能。短链脂肪酸可以刺激肠细胞的增殖和分化，最终促进肠绒毛和杯状细胞增殖。蓝莓的添加可以增加血液中乙酸盐和丙酸盐的含量，减少丁酸盐的含量。

蓝莓对肠屏障完整性和炎症水平肠道菌群的结构改变不仅会改变其代谢产物，可能也会改变菌群与免疫之间的平衡，之前的研究表明高脂饮食能明显增加循环LPS，进而激活促炎细胞通路NF-κB。而蓝莓组的血清LBP（循环LPS的标志物）浓度显着降低，并且脂肪组织中的NF-κB活化降低。因此，与高脂组大鼠相比，食用蓝莓的高脂大鼠肠系膜脂肪中的炎症因子Tnfa和IL1b基因表达下调，这些结果证实了蓝莓具有较好的抗炎作用。

炎症和高脂饮食都会破坏肠上皮屏障的完整性，增加有害物质接触上皮细胞进入血液循环的风险，因此恢复肠道屏障完整性对于维持机体免疫平衡而言至关重要。与低脂对照组相比，高脂组大鼠肠道绒毛的长度明显降低（P <0.0001）。蓝莓可恢复大鼠回肠绒毛长度至与低脂对照组相似水平，并且明显高于高脂组大鼠（P <0.0001）绒毛长度。同时与高脂组大鼠相比，服用蓝莓粉可以增加大鼠肠道隐窝杯状细胞数量（P <0.05）。

杯状细胞分泌的黏蛋白是肠道屏障的重要组成部分，能够阻止有害病原菌接触肠道上皮细胞。通过对黏蛋白MuC2基因检测发现，食用蓝莓的大鼠回肠粘液蛋白Muc2的基因表达明显高于高脂组大鼠（2.5倍）（P <0.05）。同时，食用蓝莓的大鼠回肠的抗菌肽Defb2基因表达显著增加（P<0.05），防御素也是肠屏障重要的组成部分，通常在肠道隐窝部位富集，从而保护临近的干细胞免受外界细菌的侵袭。从整体上看，蓝莓可以改善绒毛长度，隐窝杯状细胞增殖，增加Muc2和Defb2基因表达，这说明食用蓝莓可以使大鼠肠道屏障得到完整的改善。

图片转自Pixabay蓝莓对胰岛素敏感性的影响胰岛素敏感性是描述胰岛素抵抗的程度，胰岛素敏感性低是II型糖尿病的重要原因之一。而食用蓝莓可以改善高脂饮食破坏的胰岛素敏感性。

蓝莓组大鼠的血清胰岛素低于高脂组大鼠，且血糖也低于高脂组大鼠，表明蓝莓组大鼠需要更少的胰岛素来清除葡萄糖，即胰岛素敏感性增强。这可能是由于肝脏p-IRS1（Ser307）（细胞因子驱动的胰岛素抵抗的标志物）的改变导致的。胰岛素主要通过IRSI-PI3K-AKT信号通路发挥作用，而IRSI的磷酸化则会导致胰岛素抵抗的发生，甚至导致IRSI的降解。高脂可以促进活性氧的产生，氧化应激水平的升高可以促进IRSI的磷酸化。蓝莓中的花青素可降低氧化应激的标志物肝脏丙二醛水平，进而恢复IRS1（Ser307）磷酸化水平。

蓝莓可以调节机体的胰岛素敏感性的另一机制是通过调节回肠胰高血糖素样肽-1（GLP1）的表达。GLP1可改善作用于胰岛β细胞促进胰岛素分泌，同时还可以作用于胰岛α细胞，抑制胰岛血糖素分泌，是目前许多治疗II型糖尿病药物的主要成分，而高脂饮食会下调GLP1的表达水平，从而破坏胰岛素敏感性。肠道菌群的改变所产生的的短链脂肪酸，特别是乙酸盐和丙酸盐，可通过GPR43依赖性途径刺激GLP1释放。在这项研究中，蓝莓组大鼠回肠Gpr43基因的表达与高脂组相比有所上调，说明其可能通过GLP1的表达影响大鼠血糖调节。

总结总体而言，这项研究发现，蓝莓对高脂饮食相关的代谢变化的潜在影响。蓝莓的使用会改变肠道微生物群的成分，从而改善肠道上皮功能，减少全身炎症，降低机体氧化损伤水平并改善胰岛素信号传导。这为蓝莓可能减少与肥胖有关的炎症和胰岛素抵抗提供了进一步的支持。参考资料：黄春兰, 曾悦. 杯状细胞及肠道黏液屏障的功能研究[J]. 国际消化病杂志, 2017(6):357-360.方文慧, 姚咏明, 施志国,等. 肠源性防御素与肠道天然免疫[J]. 感染,炎症,修复, 2000, 1(002):112-115.赵会寿, 廉坤, 闫凤,等. 支链氨基酸促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗[J]. 心脏杂志, 2016, 028(006):629-633.https://academic.oup.com/jn/article/148/2/209/4913029?searchresult=1