神经干细胞的基本知识 神经疾病做基础研究精讲

小助理今天分享的是神经疾病如何做基础研究，主要讲的是Tau分子的过度乙酰化，它被研究的比较多得是磷酸化修饰，而乙酰化修饰作为另外一种特殊的蛋白修饰的研究其实是比较少，这个跟国自然很多研究热点也是非常契合的，文献中还有哪些亮点呢，还有哪些是我们忽略的呢，精读一篇高分文献，带你解锁更多科研套路，欢迎领取~

课堂预览

文献大意：

τ毒性与阿尔茨海默病(AD)突触功能障碍的发生有密切关系，但导致突触生理改变并导致认知功能减退的机制尚不清楚。在这里，作者报告了异常乙酰化K 274和K 281，在AD大脑中发现，促进记忆丧失和破坏突触后的可塑性，减少突触后肾脏/大脑(Kibra)蛋白，一种记忆相关的蛋白。

以赖氨酸到谷氨酰胺突变的转基因小鼠，可以模拟K 274和K 281乙酰化反应，表现出AD相关的记忆缺陷和海马长时程增强(LTP)。TauKQ可降低突触Kibra水平，并破坏突触后肌动蛋白重塑和AMPA受体插入。LTP缺陷可通过促进肌动蛋白聚合或Kibra表达来挽救。

在AD痴呆患者中，作者发现τ乙酰化的增强与Kibra的丢失有关。这些发现为AD发病机制的研究提供了一种新的机制。

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