多发性骨髓瘤用硼替佐米生存期（初诊多发性骨髓瘤治疗中）

作者：陶然

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已经圆满结束，这场学术盛宴可谓精彩纷呈，赢得了全世界肿瘤医生的瞩目。其中最受关注的重磅研究摘要（LBA）于美国东部时间5月28日下午5点正式公布，共有2篇入选oral abstract session，5篇LBA入选plenary session。快跟随小编的步伐，开启云年会模式，纵览这些重磅研究吧。

本期和大家分享的是入选plenary session的一篇LBA（摘要号为LBA3），该摘要报告了卡非佐米、来那度胺和地塞米松对比硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤（NDMM）的III期试验结果。

图1 ASCO 2020入选的LBA研究（摘要号：LBA3，图源：ASCO 2020官网）

研究背景

硼替佐米（bortezomib，btz）联合来那度胺（lenalidomide，len）和地塞米松（dexamethasone，dex）（VRd治疗）是NDMM的标准初始治疗。新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米（carfilzomib，cfz）与len-dex（KRd治疗）联合应用在II期临床试验中显示出更高的疗效。

本随机III期试验旨在研究在NDMM中，与VRd治疗相比，KRd治疗能否提高无进展生存（PFS）（当前结果）；以及与两年维持相比，len无限期维持能否提高总生存率（OS）（待数据成熟后分析）。

图2 KRd治疗对NDMM的疗效观察

研究方法

NDMM患者随机接受VRd或KRd治疗，治疗时间为36周，随后进行第二次随机（1:1）治疗，分别进行不定期治疗和两年len维持治疗。纳入了del 17p、t（14；16）、t（14；20）缺失、浆细胞白血病或高危GEP70的患者。

VRd治疗组服用btz 1.3 mg/m²（在第1、4、8和11天，第9~12周为第1、8天）、len 25 mg（在第1~14天）、dex 40 mg（第1、2、4、5、8、9、11、12天），3周为1个治疗周期，共12个周期；

KRd治疗组服用cfz 36 mg/m²（在第1、2、8、9、15、16天）、len 25 mg（每天）、dex 40 mg（每周1次）,4周为1个治疗周期，共9个周期。

主要研究终点是：

①随机化接受VRd或KRd治疗时的PFS

②第二次随机（1:1）接受不定期治疗和两年len维持治疗的OS

次要研究终点是：总体反应率，流式细胞术测量的微小残留疾病阴性率，进展时间，总体生存和毒性反应。

另外，对诱导期间和诱导结束时的生活质量进行了检测。

图3 患者的治疗计划

研究结果

该研究纳入了1087例患者，其中VRd治疗组542例，KRd治疗组545例，平均年龄为65岁。治疗、疗效和毒性数据见图4。

图4 VRd组和KRd组的治疗情况

在计划进行的3次中期分析的第2次中，当PFS HR=1.04（95% CI 0.8~1.3，P=0.74）时，发现两组无差异；

VRd组中位PFS为34.4个月，KRd组中位PFS为34.6个月，基于年龄（

以上结果说明，与VRd治疗相比，KRd治疗治疗并未改善PFS。

图5 VRd组和KRd组的PFS分析

除此之外，两组的3年OS率（95% CI）相似：VRd组为84%（80~88），KRd组为86%（82~89）。

图6 VRd组和KRd组的OS分析

另外，在这项随机3期试验中KRd组的心肺和肾毒性发生率明显高于VRd组，而神经病变发生率明显高于VRd组。

图7 VRd组和KRd组的治疗相关不良反应分析

图8 VRd组和KRd组的生活质量分析

拓展思考

通过本次研究发现，VRd仍然是标准和中间风险NDMM的标准三联体诱导方案，也是4种药物组合的合适骨干。

cfz是于2012年7月20日获FDA批准上市，是继btz后的第二代蛋白酶体抑制剂，可通过抑制26S蛋白酶发挥作用，这种作用是不可逆结合，而btz作用是可逆结合。

据研究发现大约60%的患者最终会对btz产生耐药性，平均来看，在用药的一年内就会产生耐药，但cfz被证明可以有效地治疗btz治疗失败后的多发性骨髓瘤。

本次ASCO大会报告的这项研究显示，对于NDMM患者而言，两者的治疗效果并无明显差异。因此可见，btz在多发性骨髓瘤的治疗地位仍是不易撼动的，但作为后起之秀的卡非佐米cfz仍开拓了新的治疗局面，希望两者在治疗多发性骨髓瘤的过程中可以达到双赢合作。

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