P-CAB抑酸新时代运筹唯（P-CAB抑酸新时代运筹唯）

多种消化内科的疾病都与胃酸分泌过多相关，早在100多年前，就有医生开始了解胃酸在疾病中的作用并尝试对因治疗。几经迭代更新，到现在，抑酸治疗药物有了突破性的进展，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）开启了“更快、更强、更持久”的抑酸新时代。

P-CAB的代表药物富马酸伏诺拉生片，是我国首个获批的P-CAB，适应症为反流性食管炎（RE）的初始治疗和反复发作的RE患者的维持治疗。与上一代经典抑酸药PPI相比，富马酸伏诺拉生片可为RE患者带来更好的临床获益，具体体现在以下方面：

更快

首剂全效，第一天胃内pH4 HTR高达84.2%，显著优于PPIs的26.3%⁸

更强

20mg qd 抑酸疗效显著优于艾司奥美拉唑20mg bid，不受餐食影响⁹

更持久

半衰期长达9小时，日间及夜间抑酸疗效均优于艾司奥美拉唑⁹

截至目前，P-CAB为该治疗领域作用机制较为崭新的抑酸“武器”，它的发展历程是什么样的？快来一探究竟！

P-CAB的“前世今生”

20世纪80年代起，科学家开展了对P-CAB的研发。如同故事的主人公都要历经挫折与磨难一般，早期的P-CAB产物都不幸“夭折”了^10-12。

直到2007年，P-CAB才开始应用于临床，首个成功研发的P-CAB——Revaprazan在韩国、印度获批上市，但其疗效并不优于现有PPI¹²。Revaprazan未进入中国¹¹。

第二个在临床实践中登场的P-CAB便是富马酸伏诺拉生片，于2015年和2018年分别在日本和韩国上市¹⁰，2019年成功在我国获批上市，并于2020年被纳入医保¹³，为我国广大RE患者带来全新的治疗体验。

另一个可及的P-CAB为Tegoprazan，目前在韩国获批用于RE、非糜烂性食管炎（NERD）等疾病的治疗¹⁰。

故事不总是一帆顺风，这期间，还有诸多P-CAB由于种种原因研发失败，比如 Linaprazan (AZD0865)（在Ⅲ期研究后停止，因在RE愈合或症状缓解方面未显示优于标准剂量艾司奥美拉唑，且具有短时分泌抑制作用，还可能导致转氨酶升高）¹⁴，以及BY841（在Ⅱ期研究后停止，未指明原因），SK&F97574 (BY574，进入临床试验后停止，未指明原因)等等¹¹。

那么，富马酸伏诺拉生片为何能在P-CAB中崭露头角？

富马酸伏诺拉生片的“十八般武艺”

生而不凡——富马酸伏诺拉生片的分子结构优势

伏诺拉生的分子结构

富马酸伏诺拉生片以吡咯为母核的衍生物，乙氨基甲基位于吡咯环的3-位置，磺酰基位于吡咯环的1-位置，结构灵活转化、相比其他P-CAB，抑酸更强更持久¹⁵。

药理学优势，带来药效学优势

富马酸伏诺拉生片具有以下药理学特点，这是它抑酸效果更优的“秘诀“：

• 抑酸更快：富马酸伏诺拉生片PKa为9.3，高于PPI及其他P-CAB，可迅速移入酸性分泌小管并高浓度聚集，快速分布^15,16

pKa为药物解离常数的负对数值。对于弱碱性药物，pKa越大、体液pH越小，药物呈离子型越多、非离子型越少，在壁细胞酸性分泌小管中，当pH＝1时，伏诺拉生为10^9-1= 100000000，其离子型是非离子型的1亿倍

• 抑酸更强：pH6.5时，富马酸伏诺拉生片酶抑制IC₅₀仅为0.019 μM^16,17（IC₅₀指半数抑制浓度，即为50%酶抑制时的药物浓度，IC₅₀数值越小，证明药物对酶的抑制强度越大）

• 抑酸更持久：富马酸伏诺拉生片的的平均血浆半衰期较其他P-CAB更长，最长可达9h^18,19

千锤百炼还坚劲，富马酸伏诺拉生片用药耐受性良好

富马酸伏诺拉生片不仅可为RE患者带来更佳的抑酸疗效，且长期治疗耐受性良好。日本RE维持治疗Ⅲ期临床研究显示，伏诺拉生10mg/20mg在24周的维持期内与兰索拉唑15mg安全性相当²⁰。

富马酸伏诺拉生片的疗效与耐受性经受住了实践的检验，已在17个国家获批上市，广泛应用于临床。

抑酸治疗新纪元已来到，始于强，久于安，相信会有更多RE患者从富马酸伏诺拉生片的治疗中获益！

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材料获批时间：2022年3月

审批编号：C-APROM/CN/VCT/0887

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