th17细胞在免疫治疗中的研究进展（清华大学董晨撰文回顾Th17细胞发现历程）

2005年，清华大学免疫学研究所董晨教授在 Nature Immunology 发表了题为：A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17 的研究论文，与Casey T Weaver教授共同发现一类新型辅助性T细胞——Th17细胞，这一发现打破了免疫学家二十多年来对辅助性T细胞只有Th1和Th2两类的认知。

7月2日，董晨教授受邀撰写的回顾Th17细胞发现过程的文章《Seventeen on inflammation》在Nature Immunology 上线。

在2001年，刚刚在西雅图华盛顿大学建立实验室的董晨开始关注一类新的细胞因子白介素17（Interleukin 17, IL-17）。IL-17先期由其他科学家和临床医生发现和自身免疫疾病, 尤其是类风湿性关节炎密切相关。

2002年加入董晨教授课题组博后Heon Park启动了IL-17的工作, 他发现IL-17在肺部的特异性过表达能够引起肺部自发性炎症反应，另外通过组学研究他发现IL-17在体外能够诱导成纤维细胞分泌大量促炎症因子，包括趋化因子和基质金属蛋白酶等。同时，另外一名博后Zhaoxia Li发现在多发性硬化症小鼠模型中，中和IL-17能够显著减少白细胞浸润。一系列证据表明IL-17是一种重要促炎症因子。

在2003年，董晨教授的博后Roza Nurieva发文发现，Icos基因敲除小鼠不会发生胶原诱导性关节炎，分析发现，其IFN-γ和TNFα表达量没有差别，而IL-17在ICOS缺失小鼠中显著减少。基于此，董晨实验室认为IL-17的调控并不同于IFN-γ，它受ICOS调控，并可能在自身免疫中发挥更重要的作用。Heon和Zhaoxia进一步发现，Ifng，Tbx21，Il4，Stat6等基因缺陷小鼠，其Th1和Th2细胞发育存在障碍，而IL-17的分泌并不受到影响。这一证据表明，IL-17分泌细胞是一类完全不同于已知的Th1和Th2的细胞。2004年实验室搬到休斯顿的MD Anderson 癌症中心以后加入的Xuexian Yang博士进一步证明IL-23能特异性促进T细胞分泌IL-17。

基于以上证据，董晨教授鉴定出一类细胞，在发育上独立于Th1和Th2细胞，有独特的基因表达谱，并能够通过IL-17的分泌促进炎症反应。这一研究结果于2005年发表于Nature Immunology, 迄今被引用2800余次。这类新型Th17细胞在免疫学界引起广泛赞同，其免疫学特征和转录调控也被进一步广泛研究。在2015年，针对IL-17的抗体药物正式获批用于治疗炎症性疾病。

然而，并不是所有自身免疫性疾病都能被IL-17中和抗体治疗，ICOS在滤泡辅助性T细胞（Tfh）的发育中也发挥重要作用，这类细胞在介导体液免疫和抗体介导的自身性免疫疾病中发挥重要功能，董晨教授也热切希望看到针对Tfh细胞的药物在治疗自身免疫性疾病中发挥作用。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-020-0649-x