为什么每年的肿瘤标志物都在变化 收藏读懂肿瘤标志物

肿瘤标志物是癌症相关的重要指标,也是五花八门的体检套餐中被大肆宣传的“卖点”。肿瘤标志物究竟为何物?其细分出的各项指标有何意义?今天,我们一起来学习肿瘤标志物的相关知识。

为什么每年的肿瘤标志物都在变化 收藏读懂肿瘤标志物(1)

一、什么是肿瘤标志物?

肿瘤标志物(tumormarkers,TMs)是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞直接产生或是由机体对肿瘤反应而异常产生或升高的一类物质。

肿瘤标志物包括蛋白质、激素、酶(同工酶)及癌基因产物等,存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,对其进行定量定性测定,可为判断是否存在肿瘤、肿瘤的类型、肿瘤的发展阶段、疗效及预后评估、肿瘤复发和转移的监测等提供实验依据。

二、肿瘤标志物对应的癌症

与肿瘤相关的标志物很多,有明确临床意义的有近百种。根据肿瘤标志物本身的化学特性,可分为以下7类:

1、胚胎抗原类肿瘤标志物

在人的发育过程中,许多蛋白质仅仅在胚胎期分泌,出生后这些蛋白就停止产生。当肿瘤发生时,又重新合成和分泌胚胎期所特有的蛋白质,因此被称为胚胎抗原类肿瘤标志物。

甲胎蛋白(AFP)—肝癌、精原细胞癌

胚胎抗原(CEA)—肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌

2、糖原类肿瘤标志物

当正常细胞转化为恶性细胞时,细胞表面的糖蛋白发生变异,形成一种和正常细胞不同的特殊抗原,可以用单克隆技术检测这些抗原。这些存在于肿瘤细胞表面的抗原物质称为糖类抗原(CA)。

CA125—卵巢癌

CA15-3—乳腺癌、卵巢癌

CA19-9—胰腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠道癌

CA72-4—胃肠道癌、胰腺癌、卵巢癌

3、激素类肿瘤标志物

当具有分泌激素功能的细胞发生癌变时,就会导致所分泌的激素量发生异常;或正常情况下不能生成激素的细胞,转化为肿瘤细胞后所产生的激素;或是能分泌激素的细胞癌变后,分泌出其它内分泌细胞所产生的激素。

降钙素(CT)—甲状腺样瘤

人绒毛膜促性腺激素(hCG)—胚胎性癌、绒毛膜癌、非精原细胞癌

4、受体类肿瘤标志物

受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分,能把识别和接收的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应。

雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)—乳腺癌

表皮生长因子(EGFR)—结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌

5、蛋白质类肿瘤标志物

正常组织在肿瘤细胞快速分化、增值时出现的异常变化。此类是最早发现的肿瘤标志物,种类繁多,特异性稍差。

β2-微球蛋白(β2-MG)—淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤

铁蛋白(SF)—肝癌、肺癌、白血病、淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌

甲状腺球蛋白—甲状腺癌

细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)—肺癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、大肠癌、胰腺癌

组织多肽抗原(TPA)—膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、消化道肿瘤

鳞状细胞癌抗原(SCCA)—宫颈癌、肺癌、头颈部癌、鼻咽癌

核基质蛋白-22(NMP-22)—膀胱癌

6、酶类肿瘤标志物

肿瘤状态时,机体的酶活力会发生较大变化或产生某些特异性酶。酶类肿瘤标志物存在广泛,敏感性高,特异性较低,主要用于肿瘤治疗和预后监测。

碱性磷酸酶(ALP)—肝癌、骨癌、白血病、肉瘤

乳酸脱氢酶(LDH)—肝癌、淋巴瘤、白血病、卵巢癌

神经元特异性烯醇化酶(NSE)—小细胞肺癌、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、胰腺癌

前列腺特异抗原(PSA)—前列腺癌

前列腺酸性磷酸酶(PAP)—前列腺癌

α-L-岩藻糖苷酶(AFU)—原发性肝癌

7、基因类肿瘤标志物

由于各种致癌因素通过不同的方式引起DNA损害,从而激活原癌基因和(或)灭活肿瘤抑制基因,引起表达水平的异常,使靶细胞发生转化。

Ras癌基因—胰腺癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌、甲状腺癌、肝癌、精原细胞癌、肾癌

Her-2/neu(erbB2)癌基因—乳腺癌、胃癌、卵巢癌

Rb抑癌基因—家族性视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌

P53抑癌基因—家族性Li-FraumenI综合征、结肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等

为什么每年的肿瘤标志物都在变化 收藏读懂肿瘤标志物(2)

需要注意:以上指标与相关肿瘤并非是完全对应,只能说某种指标的升高提示可能有某种癌症的存在。它们并非完全特异,彼此之间有交叉,具体意义要结合临床分析。

同理,癌症患者的肿瘤标志物降低或恢复正常,不能代表癌症痊愈;治疗过程中出现的肿瘤标志物升高,也不一定便是耐药或复发。

三、肿瘤标志物升高怎么办?

肿瘤标志物升高不要恐慌,可先考虑复查或依照相应风险因素进一步排查。除癌症外,还存在许多因素会使肿瘤标志物升高,如吸烟、饮酒、饮食不当、睡眠不足、经期、良性炎症或其他良性疾病等。

CEA升高:吸烟、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉、活动性肝病可能会使CEA升高。

CA19-9升高:某些良性疾病,如急性胰腺炎、胆道结石、胆管炎、肝脏非癌性疾病等也可能使CA19-9轻度升高。

AFP升高:肝炎、肝硬化、妊娠可能会出现AFP升高。

CA125升高:可见于盆腔炎、子宫内膜异位症、良性的卵巢肿瘤、急性胰腺炎、腹膜炎或健康女性经期等情况。

PSA升高:前列腺肥大或增生可能会导致PSA轻度升高。

四、如何确诊癌症?

由于大多数肿瘤标志物并非恶性肿瘤的绝对特异性产物,肿瘤标志物的检测也存在假阳性可能。故要确诊癌症,需要通过肿瘤标志物、X光、CT、B超以及病理诊断(病理诊断被称为癌症诊断的“金标准”)等综合手段,才能作出定论。

五、健康人是否有必要查肿瘤标志物?

虽然肿瘤标志物无法准确判断癌症的存在,但仍对肿瘤的确诊、预防、分类、分期、预后判断、康复具有指导意义。故建议高危人群可有的放矢的进行定期筛查。

六、中医眼中的肿瘤标志物

肿瘤标志物也是中医治疗癌症时非常关注的指标,尤其对于癌症高危人群、癌前病变患者或未确诊的早期患者,可根据肿瘤标志物及个体情况进行“治未病”式的提前干预。

但在中医独特的整体观念和辨证论治思路下,临床中并非完全依靠肿瘤标志物进行论治和处方配伍,而是应兼顾数据的普遍性及四诊下的个体性,考虑周全、灵活运用,进而达到融会贯通、西为中用的境界。


张大宁,原中国人民解放军后勤学院门诊部中医科主任,目前为世界中医药学会联合会肿瘤专业委员会委员

国家非物质文化遗产保护单位北京鹤年堂中医药养生首席专家、北京鹤年堂中医药研究院院长、北京鹤年堂中医医院名誉院长、中医药文化纪录片《本草中国》系列医学顾问、上海癌症康复学校医学顾问、北京抗癌乐园医学顾问。运用“中医免疫康复疗法”防治多种癌症,集术后康复、防转移、防复发在内的多重保障。对乳腺癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、宫颈癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌、鼻咽癌、甲状腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等多种癌症,均有丰富的临床经验。在减轻癌痛、降低癌热、提高机体免疫力、防治放射性肺炎及肺纤维化、乳腺癌术后上肢水肿的治疗等方面有独到之处。采用内服外用的多种手段,对亚健康调理、老年人心脑血管常见病及各种疑难杂症,疗效亦颇为显著。

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