生存历险记六（细胞历险记六）

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细胞历险记（一）| 萍水相逢

细胞历险记（二）| 曲率入口

细胞历险记（三）| 网格牢笼

细胞历险记（四）| 空中行走

细胞历险记（五）| 销毁基地

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尽管，转铁蛋白用尽全力抱着两个铁离子（Fe3 ），然而，她却明显感觉到自己的双手正在被一种无形的力量拉开。铁离子（Fe3 ）似乎马上就要离开她的怀抱，这让她心头涌起万千不舍。

这次历险，铁离子是她遇到的第一个伙伴，在细胞膜外萍水相逢，之后就一直陪伴自己到现在。

从最初细胞膜内陷出现曲率入口，到进入网格牢笼后的担惊受怕；从逃离网格牢笼，到囊泡掉进细胞质的汪洋大海；从走钢丝一般的空中行走，到进入酸性的胞内体中。

而现在，他们就要分离了。胞内体的环境让转铁蛋白彻底张开了双手，放开了铁离子（Fe3 ）。

转铁蛋白与铁的结合是高亲和力并且可逆的。二者的结合帮助细胞形成非常重要的铁库。

除了铁以外，转铁蛋白也能够结合其他金属离子（如锰）。

周围环境中pH值下降，转铁蛋白与铁的亲和力也会随之下降。在酸性环境下，二者会可逆的分离。

胞内体（endosome）是酸性的，pH值小于7，因此，进入胞内体后，转铁蛋白会与铁分离，将铁离子释放出去。

铁离子挥一挥手，向转铁蛋白和她的受体告别：朋友们，我也舍不得你们，我们有缘再见了。

转铁蛋白有些失落。

转铁蛋白受体安慰她道：你是带着任务来的，这个任务就是“转铁”。如今，铁离子已被你从细胞外转运到细胞内，你的任务完成了。也许，铁离子在细胞内也有自己的任务，他只是去完成属于自己的任务罢了。

转铁蛋白听了，心情这才舒缓了一些。

与转铁蛋白分离后，铁离子（Fe3 ）在酸性环境中被还原成了二价铁（Fe2 ），并从胞内体中逃了出去，进入了细胞质内。

位于胞内体（endosome）膜上的铁还原酶Steap3能够将三价铁离子（Fe3 ）催化转变成二价铁离子（Fe2 ）。

二价铁离子（Fe2 ）通过胞内体膜上的通道DMT1离开胞内体，进入细胞质。

铁走了，也许他会去经历更多，遇到新的伙伴，创造属于自己的历险故事。

转铁蛋白有些感伤，小伙伴铁走了，而自己还被困在这个胞内体中，难以逃脱。

于是对她的受体说：这次历险，说是进入细胞内部，可是一路走来，自己都是在细胞膜包裹起来的结构中，或是囊泡，或是胞内体。我也想逃出胞内体，去细胞质里面看一看，可以吗？

转铁蛋白受体说：你既不是铁，又不是病毒，出不去的。

转铁蛋白知道铁刚刚是通过胞内体膜上的通道出去的，却不知道病毒会怎样离开。

她睁大眼睛，问道：如果是病毒，也可以逃出去吗？

转铁蛋白受体给了她一个肯定的答案，并解释了这个过程。

以新冠病毒为例，它会利用包膜上的刺突蛋白（Spike protein）激活细胞膜上的血管紧张素转换酶-2（ACE2）受体。

受体激活后，通过内吞进入细胞，病毒就会和你这个转铁蛋白一样，进入胞内体的结构中。

与蛋白不同的是，新冠病毒有一层包膜，这层膜和细胞膜的结构一样，也是由磷脂双分子层构成的。

进入胞内体以后，病毒可以将自己的包膜与细胞膜融合在一起。这样，就达到了释放病毒内部核酸的目的。

也就是说，病毒的遗传物质能够逃脱胞内体，进入细胞内部。之后，遗传物质就可以利用细胞质内的营养物质合成自己的病毒配件，生成更多的病毒了。

转铁蛋白不由地感叹起来，这病毒简直就是为所欲为的配体，真是强大！能够利用细胞的内吞过程，达到自己感染细胞的目的，果然够狡猾。

而反观自己这个配体，就显得非常渺小了。在这次细胞历险中，更像是被动地完成了一个“转铁”的任务而已。

转铁蛋白受体说道：你完成“转铁”任务对细胞的正常生理功能意义重大；而病毒逃脱胞内体，感染细胞，会威胁细胞甚至个体的生命。

转铁蛋白怯怯地问：有什么方法可以阻止病毒吗？

转铁蛋白受体答道：科学家们想了很多办法，例如，用抗体阻止病毒接触细胞，用药物阻止刺突蛋白与ACE2受体的结合，或者通过阻止膜融合来抑制病毒核酸的释放，很多都还在研究中。最终，都是为了阻止病毒感染细胞。

说话间，转铁蛋白发现胞内体的膜正在和进来时的细胞膜融合，很快，自己就已位于细胞膜之外了。

自己可算是逃出了这次历险的种种劫难，重获新生了。

一直跟随自己的转铁蛋白受体，也和自己一起，逃了出来。

和受体一起来到了细胞膜外，转铁蛋白非常庆幸。

她看到另一个伙伴——表皮生长因子（EGF），连同表皮生长因子受体一起，都进入了销毁基地——溶酶体，变成了碎片。

又想到了低密度脂蛋白，尽管他的受体又重新出现在细胞膜上，但低密度脂蛋白却进入了销毁基地，变成了胆固醇，再也没有出来。

已经结束了细胞探险，转铁蛋白失去了铁离子，现在，也要和自己的受体告别了。

转铁蛋白回想着这次历险过程，思索着不同配体和受体的命运。

令人惊讶地是，诸如自己（转铁蛋白）、低密度脂蛋白、表皮生长因子和新冠病毒等配体，尽管都是通过网格蛋白介导的内吞（Clathrin-mediated endocytosis）进入细胞的，然而，却差异性地到达了不同的位置。

这次历险最终的命运，是不是早已被注定了呢？

通常，网格蛋白介导的内吞在受体激活后，会使用适配器蛋白2（Adaptor protein 2，AP-2）介导后续的内吞过程。

新冠病毒的特殊性暂且不讲，低密度脂蛋白、表皮生长因子、流感病毒等，除了AP-2，还会使用其他的选择性适配蛋白。

不同适配器形成的囊泡，在微管的高速路上行走，进入初级胞内体的亚群体就不一致。

不同的适配蛋白是在进入初级溶酶体之前的膜内陷中，就已经被决定了的。这种分选，就像是细胞有一个超级大脑，早已感受到了不同物质。进门的那一刻，细胞就已经决定了要把你送到哪里去。

想念着铁离子，劫难逃生的转铁蛋白思绪万千，结束了自己在细胞内的全部旅程。。。

（完）

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