自闭症的基因富集分析（自闭症相关研究）

Brainnews 文献分享【《Current Opinion in Neurobiology》发表中科院神经所自闭症的研究综述】

9月26日，国际著名学术期刊《CurrentOpinion in Neurobiology》发表了中国科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心仇子龙研究员@求导 题为“Deciphering MECP2-associated disorders: disrupted circuits and thehope for repair”的应邀综述。

MECP2是一个与自闭症及神经发育疾病密切相关的疾病相关基因。MECP2基因的倍增可直接导致男孩患自闭症，MECP2基因的突变则导致另外一种严重的神经发育疾病—瑞特综合征。近年来国际神经科学界对MECP2的分子机理与疾病动物模型进行了详尽的研究，为此类疾病的机理研究与有效干预做出了诸多探索。仇子龙研究员课题组在此领域亦发表了一系列系统性的研究工作，在MeCP2调控神经发育的分子机制方面发现：1）MeCP2可直接抑制细胞核内microRNA的剪切加工，提出MeCP2调控神经发育功能研究的新方向（Cheng et al. Dev Cell 2014），2）MeCP2蛋白发生小泛肽化（SUMOylation）修饰而影响转录调控功能与突触发育(Cheng et al. J Neurochem 2014)，3）MeCP2蛋白通过表观遗传学机制调控mRNA剪切加工（Cheng etal. Sci Rep 2017），4）研究了深脑经颅磁刺激缓解动物应激、抑郁样行为的神经生物学机理，并对于MECP2基因相关神经发育性疾病的可能干预方法做出了积极探索。

在非人灵长类动物模型方面，仇子龙研究员课题组还与非人灵长类转基因平台合作应用TALEN基因编辑方法得到敲除MECP2基因的食蟹猴（Liu et al. Neurosci Bull 2014），并构建了基因工程的自闭症非人灵长类动物模型—MECP2转基因食蟹猴，为自闭症的神经机理研究与转化研究提供重要动物模型与研究平台（Liu et al. Nature 2016），为在非人灵长类中建立自闭症模型以及深入研究自闭症的神经机理打下重要基础。其中非人灵长类自闭症模型工作入选科技部2016年“中国科学十大进展”，中国科协2016年“中国生命科学十大进展”。