白介素治疗狼疮研究：能够抑制炎症反应

撰文｜王聪

斑秃（Alopecia Areata），是一种T细胞介导的自身免疫性疾病，由于遗传和环境因素导致细胞毒性CD8 T细胞活性、细胞因子释放和毛囊凋亡所致。斑秃常发生于身体有毛发的部位，局部皮肤正常，无自觉症状，可发生于任何年龄，但以青壮年多见，两性发病率无明显差异。

之前的研究表明，在人类和C3H/HeJ斑秃小鼠模型的斑秃皮肤中，白细胞介素IL-2、IL-7、IL-15的表达均显著上调。使用抗体阻断IL-2或IL-15可以阻止C3H/HeJ斑秃小鼠模型中斑秃的发展，但是IL-7在斑秃中的作用仍然不确定。

2021年4月2日，美国哥伦比亚大学的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 期刊发表了题为：Blockade of IL-7 signaling suppresses inflammatory responses and reverses alopecia areata in C3H/HeJ mice 的研究论文。

该研究表明，IL-7在斑秃的发生和发展中起着重要作用，单独通过IL-7Rα阻断剂，或IL-7Rα阻断剂与低剂量的IL-2或IL-33联合使用，可能作为斑秃的有潜力的治疗发放。

首先，研究团队证实了在人类和患有斑秃的C3H/HeJ小鼠模型的病变皮肤中，IL-7均显著上调。

研究团队进一步研究了IL-7在C3H/HeJ小鼠模型中斑秃的发生和发展中的作用，发现IL-7增强了C3H/HeJ小鼠的细胞毒性T细胞1型（Tc1）免疫应答。外源性IL-7通过增加脱发性T细胞的扩增来加速斑秃的发作，而阻断IL-7能够抑制斑秃的发展，并能够逆转早期斑秃。

尽管通过长期阻断IL-7Rα的治疗，能够有效抑制斑秃，但该方法也有显著减少多种T细胞亚群总数的不良作用，其中也包括调节性T细胞（Treg）。

因此，研究团队尝试将短期阻断IL-7Rα与低剂量激活Treg的细胞因子（IL-2、IL-33）联用，在阻断IL-7Rα的同时，激活Treg。实验结果表明，短期IL-7Rα阻断剂与低剂量的Treg激活细胞因子联合治疗，可增强斑秃的治疗效果。

总的来说，该研究表明IL-7在斑秃的发生和发展中起着重要作用，单独通过IL-7Rα阻断剂，或IL-7Rα阻断剂与低剂量的IL-2或IL-33联合使用，可能作为斑秃的有潜力的治疗发放。

论文链接：

https://advances.sciencemag.org/content/7/14/eabd1866