iga肾病最新治疗利妥昔单抗（2022ASCOGU）

2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2022）于当地时间2月17-19日在旧金山举行。肾细胞癌（RCC）是泌尿生殖系统的常见恶性肿瘤之一，最常见的病理分型为透明细胞型肾细胞癌（ccRCC）。在晚期ccRCC的一线治疗中，免疫治疗是近年的热点领域之一。本次ASCO GU会议上，两项研究评估了纳武利尤单抗（nivo）在初治晚期ccRCC中的应用。医脉通编辑整理如下。

24个月OS高达78%！nivo单药治疗在初治性晚期ccRCC中的应用

1 研究背景

nivo已获FDA批准用于治疗VEGFR TKI耐药性的RCC患者，纳武利尤单抗 伊匹木单抗（nivo/ipi）也已获FDA批准用于治疗IMDC中高危的初治RCC患者。然而，在nivo单药应用于初治RCC患者，以及nivo/ipi挽救治疗应用于nivo单药初治耐药性RCC患者这两个领域中，有关疗效和毒性的研究报告仍较少。

2 研究方法

研究纳入123例初治ccRCC患者，共包含两个队列。队列A：患者接受240 mg nivo静注，q2w，共6周期；随后接受360 mg nivo静注，q3w，共4周期；随后480 mg nivo静注，q4w，直至疾病进展（PD）、出现不可耐受的毒性或完成96周治疗。队列B：在48周前出现PD或48周时表现为疾病稳定（pSD）的患者可满足接受nivo/ipi挽救治疗的条件，治疗方案为3 mg/kg nivo 1 mg/kg ipi，q3w，共4周期，之后序贯最多48周的nivo q4w维持治疗。所有患者均需提供研究开始前及队列B入组前12个月内的转移灶组织，以进行相关研究。

图1 研究设计

3 研究结果

数据截止日期为2021年4月7日，中位随访时间为26.9个月，中位年龄为65岁（32-86岁），72%的患者为男性。IMDC低危、中危和高危患者分别占28%（35例）、62%（76例）和10%（21例）。18%的患者具有肉瘤样组织（SARC）成分。RECIST标准下的患者客观缓解率（ORR）为34.1%（25.8-43.2%），其中6.5%患者达到完全缓解（CR），27.6%患者达到部分缓解（PR），另有35.8%患者达到疾病稳定（SD）。irRECIST评估的患者ORR为39%。IMDC标准中的低危患者和中高危患者的ORR分别为57.1%（20例）和25%（22例），肉瘤样组织患者的ORR为36.4%。PD-L1表达状态为0、1%-20%和>20%的患者ORR分别为27%、50%和75%（趋势检验p=0.002）。PD-L1表达状态＞1%的低危患者共计7例，其中5例实现缓解。不同PD-L1表达状态的PFS表现如图2所示。

图2 不同PD-L1表达状态的PFS表现

对于42例实现客观缓解的患者，中位缓解持续时间（DOR）为27.6（13.7，NA）个月，其中26例保持了疾病未进展的状态；20例实现客观缓解的低危患者中，17例保持了疾病未进展的状态。所有患者、IMDC低危患者和中高危患者的中位无进展生存期（PFS）分别为8.2（5.5-10.9）个月、30.3个月和5.4个月。91例患者仍然存活，24个月总生存（OS）率为78%。65例患者（59例PD，6例pSD）满足进行nivo/ipi挽救性治疗的条件，但25例未能入组，其中症状性PD 6例，nivo治疗出现3-4级毒性17例，其他原因2例，另有5例患者因无法通过活检确认残留的病变而未接受治疗。队列B中，RECIST标准下的患者ORR为11.4%（4/35），irRECIST评估的ORR为17.2%。队列A和队列B的3-5级治疗相关不良事件（TrAE，不包括无症状的淀粉酶/脂肪酶异常）发生率分别为20.3%和14.2%，每个队列各有1例死亡。

4 研究结论

对于所有IMDC风险分组的初治ccRCC患者，nivo单药治疗均有疗效。虽然在中高危患者中疗效似乎逊色于nivo/ipi联合治疗，但低危患者ORR和DOR的表现显著更佳。虽然本研究中过半的缓解者PD-L1表达为0，但治疗的疗效似乎与肿瘤PD-L1表达状态相关。Nivo治疗后nivo/ipi挽救治疗获益有限，可行性较低。

12个月OS高达86.7%！晚期RCC患者中纳武利尤单抗联合阿昔替尼的疗效和安全性评估

1 研究背景

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（IO）的联合治疗是转移性肾细胞癌（mRCC）患者的标准治疗策略。研究者通过一项I/II期研究，评估了TKI药物阿西替尼（axi）与IO药物nivo联合用药的安全性和有效性。

2 研究方法

在研究的I期阶段，研究者评估了axi和nivo的初始剂量，并通过3 3的研究设计确定了axi在II期阶段的推荐剂量（RP2D）。II期研究（NCT03172754）阶段包括2个平行组：初治mRCC患者组和既往接受TKI单药治疗或IO/IO联合治疗的mRCC患者组。I/II期研究设计如图3所示。

图3 研究设计

本次报告只提供治疗初治患者组的结果。所纳入的患者其组织学结果必须表现出透明细胞成分，ECOG体能状态评分为0-1，不存在已知或症状性的脑转移，且无自身免疫性疾病史。通过I期研究，axi的RP2D被确定为5mg BID，患者的治疗时间可长达2年。II期研究的主要终点是研究者评估的ORR。

3 研究结果

44例患者招募进入初治mRCC组，其中一人撤回知情同意书并因此被替换，但该患者被纳入安全性分析中，42例患者可进行疗效评估。患者的中位年龄为65岁（范围：42-84岁），患者主要为男性（83.7%）和白种人（95.3%）。通过IMDC风险组分层，18例患者（41.9%）为低风险，22例患者（51.2%）为中风险，3例患者（7%）为高风险。中位随访时间为11.5个月。患者ORR为69.0%，仅有1例患者发生原发性PD，疾病控制率为97.6%，患者的最佳缓解情况如图4所示。

图4 患者的最佳缓解情况

中位PFS为16.4个月（95%CI：10.6-21.9个月），中位OS未达到，12个月的OS率为86.7%。AE数据与IO/TKI联合治疗所公布的数据相似，未发生4-5级AE。29例患者发生3级AE（70.7%），其中最常见的是高血压，14.0%的患者因治疗相关毒性而终止治疗。

4 研究结论

axi/nivo联合治疗在初治mRCC患者中的疗效与IO/TKI治疗策略相当，且安全性相似。

参考文献

1. Michael B. Atkins, Opeyemi Jegede, Naomi B. Haas, et al. Phase II study of nivolumab and salvage nivolumab ipilimumab in treatment-naïve patients (pts) with advanced clear cell renal cell (HCRN GU16-260-Cohort A): Final report[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 288)

2. Matthew R. Zibelman, Michael Anthony Carducci, Yasser Ged, et al. A phase I/II study of nivolumab and axitinib in patients with advanced renal cell carcinoma[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 291)

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