her2基因的临床意义（人表皮生长因子受体家族）

这里的HER,并不是她的意思，而是human epidermal growth factor receptor的简称，也可以叫ERBB。人表皮生长因子受体顾名思义就是在细胞内接收生长因子的受体。如果细胞是个国都的话，细胞核是个宫殿。HER家族不仅盘踞在细胞膜上，也盘踞细胞核膜上，负责生长因子等信息的传递。

HER的分类及特点

HER是一个势力庞大的蛋白家族。一方面，它们家族成员数多，共有四兄弟，分别是HER1/EGFR/ErbB、HER2/ERBB2/NEU、HER3/ERBB3、HER4/ERBB4，彼此间存在一些差异。另一方面，它们承接的细胞功能十分重要，不仅负责接待细胞外过来的配体（各种生长因子等），也要负责传递信息，一路传到细胞核，最后引起细胞一系列的生化效应，比如增殖。

细胞膜上的正常运行机制

在细胞膜上的HER家族成员被称为受体酪氨酸激酶，因为它兼具与细胞外的配体结合功能和传导信号到细胞内，并激活细胞内信号通路的功能。

在结构上，它们可以分为3部分：细胞外区域结构、跨膜区结构和胞内区结构。在细胞外区，其他成员忙着和生长因子结合，当HER家族成员的细胞外构结合配体（生长因子等）后，空间结构会发生变化。HER2表现得与其他成员不同。HER2细胞外区域没有结合配体的结构，所以在其他成员结合配体时，它静静等待，当其他成员的细胞外结构发生变化时，HER2开始与它们两两联合，形成一种异二聚体结构，这能增强其他成员与配体的结合。

异二聚体形成的示意图

当异二聚体形成时，HER2开始展现出自己的作用。它作为酪氨酸激酶的潜能被激活，成为活化态的酪氨酸激酶。生长因子由于体积大，不能通过细胞膜，它们携带的信息以电信号形式从细胞外经由HER2传导至细胞内。

HER家族成员细胞内的结构也随着异二聚体而结合在一起，成为一个类似于强信号区域，开始向细胞内多个信使群发信息，激活了细胞内的各个信号通路。这个过程仿佛一位大神向一个弱鸡主角输入功力，达到一定程度时，打通了弱鸡的任督二脉，然后弱鸡变大神。不同的信号通路被激活后，就会引起细胞产生不同的生化效应。

当HER2和不同成员结合成异二聚体时，激活的信号通路是不一样的。比如HER2 EGFR会激活MAPK-ERK(RAS-RAF-MEK-ERK)通路，引发细胞增殖；HER2 HER4则会激活PI3K-AKT-mTOR通路，引起细胞继续存活。

由此可以明白，HER家族的作用是巨大的，它肩负着细胞的存亡。而当编译HER蛋白的基因出现错误时，就会引发毁灭性的灾难了。