不听话的列车（困在时间里的971）

世界的各个碎片是有关联的，纷乱的时间线交织成匪夷所思的故事。

01 保健品

史玉柱的存在感很强。

1996年，珠海巨人大厦出现危机，影响到一个叫吕松涛的人。

而吕松涛，一个开过大排档的人，也将影响中国的药物历史。

作为史玉柱的安徽老乡、巨人集团的主要合伙人，吕松涛当时在黄浦江岸来回徘徊，“剩下8800万债务，5万元现金，一个药品的销售代理权。”

这个药品就是中华灵芝宝，吕松涛借此翻身，创办绿谷制药，一年不到销售超4亿元。

吕松涛借给史玉柱50万元，作为保健品项目的启动资金。

这个保健品就是脑白金，史玉柱借此翻身，造就100亿元销售额。

脑白金：含有低聚糖，可改善肠道菌群，恢复肠道微生态平衡。

中华灵芝宝曾经掀起惊天骇浪。

1996年2月15日，明德制药厂向时任陕西省卫生厅药政处处长赵斯安行贿，次日中华灵芝宝获得批文。5月15日，赵斯安再度收受上海巨人集团出资、明德制药厂送上的现金。

上海巨人集团和明德制药厂，负责人都是吕松涛。随后，上海巨人集团后更名为上海绿谷集团，陕西明德制药厂成为绿谷下属的西安绿谷制药公司。

中华灵芝宝没有做药理药性、毒理毒性和临床试验，绿谷集团雇人在全国营销抗癌产品，被列入国家级《违法药品广告公告》次数高达800余次，创造了国内药品违法广告之最。

电影都不敢这么反转。

中华灵芝宝被取消批号，退出医药市场，然后重新包装，改名双灵固本散并拿到批文得以上市。

2008年1月，央视播出揭秘绿谷骗局的报道，绿谷上海总部楼下停满警车，吕松涛的事业却进入新阶段。

次年，绿谷制药变成以研发为动力的创新药企，与上海药物所签约，获得阿尔茨海默药物GV-971的全球开发许可权，

GV-971：一种低聚寡糖混合物，重塑肠道菌群平衡。

02 洁尔阴

如果万物皆有表情，可能会不时相视一笑。

作为一家高冷的研究机构，上海药物所多次出圈，原因是喜欢背书。

1987年炎炎夏日，4个四川汉子萌生发明妇女卫生洗涤剂的想法。

这就是后来的洁尔阴，难言之隐，一洗了之。

2003年非典疫情，上海药物所表示洁尔阴具有抗SARS冠状病毒作用。

《首都医药》杂志2003年第12期《洁尔阴洗液在抗SARS方面的研究成果》提到，“洁尔阴洗液抗击SARS病毒作用，经中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心最新研究证实：其体外在1:100浓度下即具有抗SARS病毒活性”。

2020年新冠疫情，上海药物所、武汉病毒所联合发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒，“研究团队通过实验室体外试验证明，双黄连有抑制新型冠状病毒作用，下一步还需通过进一步临床研究来证实。”

往前追溯2008年，央视曝光，经药监部门查实，绿谷集团在宣传绿谷灵芝宝所谓抗癌效果的广告中曾提到“中国科学院上海药物研究所通过体外实验证实，绿谷灵芝宝对人体实体瘤和白血病、淋巴瘤细胞具有明显的抑制作用”。

再追溯到1997年，上海药物研究所完成“中华灵芝宝对多种培养人癌细胞生长的作用”课题，开始与吕松涛漫长的友谊。

GV-971发明人是上海药物研究所耿美玉，2015年4月至2018年9月担任绿谷制药的董事。

耿美玉当选2018年度科技创新人物。

老baby在颁奖现场说：在过去的25年间，各大药厂相继投入数千亿美金进行阿尔茨海默病药物研发，但是临床均以失败告终。GV-971可以通过入血、入肠、入脑三位一体的方式发挥抗阿尔茨海默病的作用。我们基于此提出脑病脑治、脑病肠治，脑病体治的新治疗模式。

研发团队展示GV-971的PPT截图

03 安慰剂

1901年11月初，德国医生在精神病院收治一名51岁女性患者，症状为短期记忆力下降，失语，方向性差，有听觉幻觉，妄想偏执。这种状态持续5年后，患者因褥疮败血症死亡，对其大脑进行显微镜分析，发现大脑叶明显萎缩，神经元缺失以及大脑和大脑血管遍布类似球形斑块的生物沉积物。

阿尔茨海默病被命名。

100年以来，全球顶尖药企辉瑞、罗氏、礼来、默沙东及强生纷纷折戟这一领域，320多个临床研究药物宣告失败。

2019年11月， GV-971获批上市，此前阿尔茨海默病领域已17年无新药。

有818例受试者参加、全国34家三甲医院开展的为期36周中国Ⅲ期试验主要疗效指标数据称，GV-971在36周的观察期内持续平稳地改善患者的认知功能，在第36周认知功能改善明显，与安慰剂组相比认知功能改善2.54分。安全性良好，在不良事件发生率上——

与安慰剂无显著差异。

GV-971安全性无可挑剔，但有质疑者指，降低2.54分，对病人来说有意义吗？2.54分不是改善，而是差异，ADAS-Cog认知功能量表会因为被测患者的各种具体情况存在数据上下抖动的现象。ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义，意思是老年痴呆的行为没有改善。

9个月周期不够长，国外三期临床试验通常在18个月以上。

但上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富表示，9个月能够改善2.54分是非常满意的疗效。GV-971的3期临床是全世界第一个纯安慰剂对照、时间最长达到9个月的药物3期临床研究。

国家药监局有条件批准GV-971上市，要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究，继续进行长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。

继续进行长期安全性有效性研究。

GV-971仍踩在时间的河流中，没有上岸，国际多中心III期临床试验已在美启动，2025年全部完成，然后开展欧美地区的新药注册上市工作。

拭目以待，时间是最公平的。

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